Perché il medico: quali sono le attuali opzioni terapeutiche in Francia per le persone affette da sclerosi laterale amiotrofica?
Professor Claude Desnuelle: Oggi – a parte il Tofersen di cui parleremo dopo – utilizziamo solo Riluzol dagli anni ’90 perché la ricerca ha dimostrato che prolunga la sopravvivenza dei pazienti. Vorrei comunque sottolineare che ci sono molti altri farmaci che hanno dimostrato di prolungare la sopravvivenza… Ma dipende da come abbiamo fatto gli studi. Ad esempio, per Relyvrio che abbiamo utilizzato un po’ l’anno scorso, alcuni studi hanno dimostrato che prolungava la sopravvivenza in modo fenomenale, altri alla fine hanno dimostrato il contrario, quindi abbiamo interrotto tutto.
SLA: “Ho visto sperimentazioni terapeutiche in tutte le direzioni negli ultimi 20 anni”
Quali sono le difficoltà incontrate dai ricercatori nel trovare una cura per questa malattia neurodegenerativa?
Da un lato, negli ultimi 20 anni ho visto sperimentazioni terapeutiche in tutte le direzioni. Fino a poco tempo fa, circa 5 o 6 anni fa, affinché un farmaco potesse essere utilizzato in sperimentazioni terapeutiche nella SLA, era necessario dimostrare che fosse efficace in un modello murino con una particolare mutazione… Ma alla fine ci siamo resi conto che abbiamo curato e generazioni migliorate di topi senza riuscire a trattare un singolo essere umano con questo principio. Quindi dobbiamo credere che questo principio del modello del topo fosse sbagliato.
Inoltre, riteniamo che ci siano due cause principali da trattare nella SLA, ma senza successo:
-Infiammazione presente nelle cellule che circondano i motoneuroni e che contribuisce in gran parte all’evoluzione della malattia e alla sua rapida progressione. L’idea è quindi quella di ottenere molecole che combattano questa infiammazione, ma in sei anni non abbiamo trovato molto.
-Meccanismi energetici: riteniamo che i motoneuroni perdano la capacità di produrre energia e quindi funzionino meno bene, quindi stiamo cercando farmaci che mirino a potenziare questo sistema energetico cellulare. Anche in questo caso l’esperienza dimostra che non siamo andati molto lontano, a parte poche molecole.
Trovare una cura sembra quindi quasi una missione impossibile…
Finora avevamo l’impressione che fosse inevitabile, una malattia contro la quale non potevamo fare nulla, mentre c’è ancora speranza, soprattutto per le forme genetiche. Oggi rappresentano solo il 10-15% degli SLA, ma speriamo che ce ne siano molti di più! Il 90% di questi pazienti condivide quattro geni e per il restante 10% si tratta di mutazioni estremamente rare.
Tofersen: “una terapia genica che si fa ogni mese tramite iniezione direttamente nel midollo spinale”
Tra queste quattro mutazioni conosciute, ora disponiamo di un farmaco che siamo praticamente sicuri sia efficace per una di esse perché corregge gli effetti della mutazione nel gene: si tratta di Tofersen, il cui nome commerciale è Qalsody®. In linea di principio, l’EMA dovrebbe concedere l’autorizzazione all’uso nei prossimi mesi. Attualmente è già accessibile tramite un accesso speciale in Francia per i pazienti di cui abbiamo rilevato la mutazione. Può essere data anche in famiglia a persone in cui abbiamo riscontrato questa mutazione, anche se la SLA non si è ancora dichiarata. Ci siamo anche resi conto che questo trattamento era in grado di portare il paziente alla guarigione, cosa considerata, fino a poco tempo fa, miracolosa nella SLA. Si tratta di una terapia genica che viene effettuata ogni mese mediante iniezione direttamente nel midollo spinale, tramite puntura lombare.
E per gli altri tre geni conosciuti, abbiamo qualche speranza di cura?
Attualmente ci sono tantissime prove per questi altri tre geni. Questi test ci porteranno a qualcosa nei mesi, se non negli anni, a venire. Il giorno in cui potremo trattare il 10% degli SLA sarà già un progresso fantastico.
Per queste forme genetiche molto probabilmente troveremo delle cure.
Possiamo immaginare che esistano più forme genetiche della malattia di quelle che conosciamo attualmente?
Quello che stiamo facendo sempre di più adesso in Francia è che, oltre al test genetico per scoprire se la SLA è collegata a una forma genetica conosciuta, sequenziamo sistematicamente l’intero genoma del paziente per studiarlo. Grazie a questa tecnica troveremo senza dubbio mutazioni finora sconosciute. Anche se sicuramente non ci sarà il 100% delle forme genetiche, possiamo sperare che questa percentuale dal 15% salga al 30-35%. E per queste forme genetiche molto probabilmente troveremo delle cure.
Oggi sappiamo che non esiste una sola SLA ma la SLA. Come potrebbe questo cambiare la situazione per il trattamento dei pazienti?
Erano più di 20 anni che pedalavamo completamente perché non avevamo questa nozione… Lo sentivamo, come medici e ricercatori, ma non lo avevamo dimostrato. Ora che sappiamo che esistono tante diverse SLA, se riusciamo a distinguerle e a fare sperimentazioni terapeutiche mirate in base al marcatore presente, penso che avremo molto più successo dal punto di vista terapeutico. Infatti, è ovvio che se ci sono pazienti portatori di malattie diverse e si fa loro lo stesso trattamento, statisticamente risponderà una volta e poi un’altra volta, non risponderà. Purtroppo, per il momento, non disponiamo di un marker per identificare questi pazienti.
