Le persone portatrici di due copie del gene APOE4 hanno praticamente la garanzia di sviluppare la malattia di Alzheimer e di mostrare i sintomi in età precoce, hanno riferito lunedì i ricercatori in uno studio che potrebbe ridefinire tali portatori come affetti dalla malattia di Alzheimer, una nuova forma genetica della malattia che altera la mente .
Questa riclassificazione potrebbe cambiare gli approcci alla ricerca, alla diagnosi e al trattamento della malattia di Alzheimer, secondo i ricercatori, il cui studio è stato pubblicato sulla rivista Nature Medicine.
“Con questi dati, diciamo che potrebbe trattarsi di una forma genetica di questa malattia, non solo di un’indicazione di un fattore di rischio”, ha affermato Sterling Johnson del Center for Disease Research dell’Università del Wisconsin, coautore dello studio lo studio, nel corso di una conferenza stampa.
Gli scienziati sanno da tre decenni che le persone con due copie della variante del gene APOE4 hanno un rischio significativamente più elevato di sviluppare la malattia rispetto alle persone con la versione più comune del gene APOE, nota come APOE3. Circa il 2-3% della popolazione generale, o il 15% delle persone con malattia di Alzheimer, hanno due copie della variante APOE4.
“Questo studio fornisce dati convincenti che suggeriscono che le persone con due copie di questo gene hanno quasi la certezza di sviluppare la malattia di Alzheimer se vivono abbastanza a lungo, e che svilupperanno la malattia prima rispetto alle persone che non hanno questo gene”, ha affermato il Professore. Tara Spires-Jones, ricercatrice sull’Alzheimer presso l’Università di Edimburgo, che non è stata coinvolta nello studio.
Il dottor Juan Fortea, dell’Università di Barcellona, e colleghi hanno studiato più di 3.000 cervelli donati dal Centro nazionale di coordinamento per l’Alzheimer degli Stati Uniti, nonché dati biologici e clinici su più di 10.000 persone provenienti da tre paesi.
Hanno scoperto che all’età di 65 anni, almeno il 95% delle persone con due copie di APOE4 – chiamate omozigoti – avevano livelli anormali di una proteina correlata all’Alzheimer chiamata beta amiloide nel liquido spinale, e il 75% di loro aveva scansioni cerebrali positive per amiloide.
Quasi tutti gli omozigoti APOE4 nello studio avevano livelli di amiloide più elevati all’età di 65 anni rispetto alle persone che non portavano la variante a rischio.
I risultati suggeriscono che gli omozigoti APOE4 soddisfano i tre criteri principali per una malattia genetica: quasi tutte le persone portatrici di queste due varianti hanno la biologia della malattia di Alzheimer; sviluppano sintomi approssimativamente alla stessa velocità; e i cambiamenti clinici e biologici si verificano in una sequenza prevedibile, hanno detto i ricercatori.
Il professor David Curtis, dell’Istituto di genetica dell’UCL, che non è stato coinvolto nella ricerca, non è convinto. “Non vedo nulla in questo articolo a sostegno dell’affermazione che portare con sé due copie di APOE4 rappresenti una ‘forma genetica distinta’ del morbo di Alzheimer”, ha detto in una nota.
“Indipendentemente dal numero (di copie) di APOE4 trasportato, i processi patologici sottostanti appaiono simili in tutti i casi di malattia di Alzheimer”, ha aggiunto.
IMPLICAZIONI DEL TRATTAMENTO
Questi risultati potrebbero avere implicazioni per il trattamento della malattia di Alzheimer recentemente approvato da Eisai e Biogen, Leqembi, un farmaco che elimina l’amiloide dal cervello.
Negli studi clinici, i pazienti con due copie della variante APOE4 hanno tassi molto più elevati di sanguinamento e gonfiore cerebrale associati al trattamento. Per questo motivo, alcuni centri non curano questi pazienti, ha detto la dottoressa Reisa Sperling, una ricercatrice sull’Alzheimer del Mass General Brigham che ha partecipato allo studio, durante un briefing con i giornalisti.
I risultati dello studio suggeriscono che questi pazienti dovrebbero essere trattati in giovane età perché “sappiamo che è molto, molto probabile che progrediscano rapidamente verso la disabilità”, ha aggiunto.
Il dottor Samuel Gandy, ricercatore sull’Alzheimer al Mount Sinai, New York, ha affermato che i risultati sottolineano la necessità di arruolare omozigoti APOE4 in studi volti a prevenire la malattia prima che sviluppino i sintomi. Sperling sta attualmente conducendo un simile processo.
Heather Snyder dell’Alzheimer’s Association ha affermato che i risultati, se corretti, potrebbero avere implicazioni significative su come viene valutato il rischio di malattia, su come viene studiato negli studi clinici e sul modo in cui vengono sviluppati i trattamenti.
La nuova designazione si riferirebbe alla malattia di Alzheimer che si sviluppa più tardi nella vita. Altre forme genetiche includono la malattia di Alzheimer autosomica dominante, causata da mutazioni in tre geni diversi, e la sindrome di Down.
Uno dei principali limiti dello studio è che si è concentrato principalmente su persone di origine europea. Il team ha affermato che sono necessari ulteriori studi sulle persone di origine africana, una popolazione in cui l’APOE4 sembra comportare un minor rischio di malattia di Alzheimer. (Segnalazione di Julie Steenhuysen, montaggio di Bill Berkrot)
