La gestione del dolore parkinsoniano centrale (CPD) è insoddisfacente, sebbene colpisca dal 10 al 28% dei pazienti. La comprensione dei meccanismi biologici coinvolti consente di sospettare due percorsi molecolari all’interno dei gangli della base: la disfunzione dopaminergica, l’alterazione delle vie del dolore e dei suoi processi di modulazione e il coinvolgimento dei recettori degli oppiacei. Ma il beneficio della levodopa e degli oppiacei sulla PCD non è mai stato esplorato. Inoltre, questo studio randomizzato contro il placebo è il primo a valutare l’efficacia comparativa di questi due percorsi.
Otto settimane di analgesia a dose stabile dopo titolazione graduale
OXYDOPA è uno studio randomizzato, prospettico, multicentrico condotto in Francia in 15 centri francesi esperti per la malattia di Parkinson (MdP) appartenenti alla rete NS-Park/FCRIN. Questo studio ha incluso pazienti con malattia di Parkinson di età compresa tra 45 e 75 anni affetti da PCD per ⩾ 3 mesi con un’intensità di ⩾ 30 mm su una scala analogica visiva (VAS) di dolore nell’ultimo mese.
Per essere inclusi, dovevano essere in trattamento antiparkinsoniano stabile, da solo o in combinazione con un trattamento analgesico stabile di livello 1 (farmaci antinfiammatori non steroidei, paracetamolo) o un trattamento co-analgesico (antidepressivi, antiepilettici) per almeno 4 settimane. Sono stati randomizzati (1:1:1) tra la somministrazione di ossicodone LP (rilascio prolungato, 40 mg/giorno massimo), la somministrazione di levodopa/benserazide (200 mg massimo) e placebo. Questi trattamenti sono stati somministrati per 8 settimane a una dose stabile dopo una fase di titolazione progressiva di 2 settimane fino alla dose ottimale. Successivamente è stata osservata una fase di sospensione di 8 giorni. L’endpoint primario era la variazione dell’intensità media del dolore tra D0 e D71.
Efficacia paragonabile a quella del placebo
Nello studio sono stati inclusi un totale di 63 pazienti (età media 62-66 anni, 39-55% uomini, VAS media da 51,7 a 60,2 mm). Nel corso delle 8 settimane, le dosi medie giornaliere sono state rispettivamente di 20,7 mg per ossicodone LP e 183,3 mg per levodopa/benserazide.
Non è stata riscontrata alcuna differenza significativa tra i tre gruppi riguardo al criterio principale: la riduzione del dolore alla fine delle 8 settimane è stata rispettivamente di -17 mm per ossicodone LP, -8,3 mm per levodopa/benserazide e -14,3 mm per il placebo. Inoltre, non è stata riscontrata alcuna differenza significativa nell’intensità massima del dolore sperimentata durante l’ultima settimana. La percentuale di pazienti che hanno risposto (riduzione del 30% dell’intensità media) è stata tuttavia significativamente più alta nel gruppo trattato con ossicodone LP rispetto al gruppo trattato con levodopa/benserazide (52,2% contro 15% rispettivamente).
L’incidenza degli eventi avversi è stata comparabile nei tre bracci dello studio (90%) e specifica per le molecole utilizzate (principalmente nausea, costipazione, sonnolenza nel gruppo ossicodone, dolore e discinesia nel gruppo levodopa/benserazide, dolore e nausea nel gruppo il gruppo placebo).
Gli autori sottolineano che la risposta al placebo è particolarmente importante, sapendo che rispettivamente il 40% e il 15% in questo braccio dello studio hanno riportato un miglioramento medio del dolore di almeno il 30% o almeno il 50%. Inoltre, la dose media tollerata di ossicodone LP era inferiore ai 40 mg inizialmente previsti”, che potrebbe aver ridotto le possibilità di rilevare un effetto analgesico più potenteT “.
Per quanto riguarda il braccio levodopa/benserazide, è possibile che l’effetto analgesico del farmaco sia già efficace poiché i pazienti lo ricevevano già all’inizio dello studio. Ma un aumento del dosaggio oltre quello qui attuato è senza dubbio difficile da prevedere dato il rischio di discinesia, che già riguardava una parte dei pazienti assegnati a questo gruppo. “ Altri approcci meritano una valutazione, come gli inibitori della ricaptazione della noradrenalina e della serotonina, gabapentin e pregabalin, nonché interventi non farmacologici. »
