Un anno fa è iniziato lo studio Triplex, che mira a stabilire la coltura degli organoidi tumorali biopsie cancro al seno triplo negativo. L’obiettivo: testare cure su questi “tumori” e, domani, offrire cure personalizzate ai pazienti.
Un articolo sulla rivista Inserm n°60
La rivoluzione della medicina di precisione è in corso. Oggi sono sempre più le malattie a essere interessate, tra cui anche i tumori: noi cerchiamo di fornire al paziente una soluzione personalizzata, un trattamento su misura. Una delle patologie studiate con questo nuovo prisma è il cancro al seno triplo negativo. “ In Francia si contano più di 60.000 nuovi casi di cancro al seno ogni anno. ricolloca George Émile, oncologo del centro François-Baclesse di Caen. Di queste, una percentuale compresa tra il 10 e il 15% è “tripla negativa”, vale a dire che le cellule tumorali non esprimono né recettori ormonali né il recettore HER2 sulla loro superficie. Tuttavia, sono questi recettori ad essere presi di mira dalle terapie mirate che utilizziamo oggi in clinica. Di conseguenza, il tasso di guarigione è più basso e il tasso di recidiva più alto. » Circa un terzo dei pazienti non risponde al trattamento. Da qui la necessità di esplorare altre strade, più mirate e più personalizzate.
Mimare i tumori
IL organoidi avere questo potenziale. Queste strutture cellulari imitano l’architettura e la funzione di un organo, o di un tumore – si parla quindi di tumoreide. “ Le cellule tumorali raccolte da biopsia In matrice extracellulare prima di aggiungere un terreno di coltura e i tumoreidi si ottengono dopo due o tre settimane », riassume Louis-Bastien Weiswald, ricercatore presso l’unità Anticipe, a Caen. In breve, il tumore del paziente è parzialmente riprodotto ex-vivo. Ciò rende possibile in particolare testare i trattamenti. Caen gode di un riconoscimento internazionale in questo settore. Nel 2020, Louis-Bastien Weiswald e il suo collega Laurent Poulain, vicedirettore dell’unità Anticipe, hanno avviato la creazione della piattaforma Orgapredall’interno del laboratorio, il cui obiettivo è produrre tumoreidi per la medicina personalizzata e ricerca traslazionale. Ad oggi la piattaforma lo produce per diversi progetti di ricerca su diversi tipi di cancro (seno, vie aerodigestive superiori, gastrico, ecc.) in cui si sperimentano nuovi approcci terapeutici. Perché l’obiettivo finale è lì: trovare cure efficaci. “ Oggi cominciano ad esserci prove di correlazione tra la risposta tumoreide e la risposta clinica – del paziente – al trattamento.riferisce Louis-Bastien Weiswald. Ci sono quindi forti speranze di poter effettuare test funzionali predittivi: esponiamo i tumoreidi a diversi trattamenti, valutiamo le risposte e diamo al paziente quello che ha fornito il risultato migliore. »
Tumori arricchiti
Nel contesto del cancro al seno triplo negativo, l’implementazione di questi test è stata recentemente complicata dagli sviluppi nella gestione di questi tumori. In precedenza, il trattamento standard consisteva nella chemioterapia per ridurre le dimensioni del tumore e poi nell’intervento chirurgico per rimuoverlo. Oggi i pazienti vengono trattati con chemioterapia e immunoterapia. Quest’ultimo trattamento mira a far reagire il sistema immunitario dei malati per combattere il tumore. Tuttavia, le cellule immunitarie presenti nel tumore, insieme alle cellule tumorali, non sono presenti nei modelli tumoroidi convenzionali. In queste condizioni è impossibile valutare correttamente l’efficacia dell’immunoterapia. È quindi necessario sviluppare i cosiddetti tumoreidi “arricchiti”, che includano anche le cellule immunitarie del paziente.
È proprio questo uno degli obiettivi dello studio Triplex, la sperimentazione clinica guidata dall’oncologo George Émile, con il supporto della piattaforma Orgapred. Tuttavia, nel caso del cancro al seno triplo negativo, questo lavoro è reso ancora più difficile dalle dimensioni del campione prelevato durante la biopsia. “ E’ il contenuto di un ago », precisa George Émile. È quindi impossibile isolare le cellule immunitarie in quantità sufficienti. “ Bisogna poi prelevare dal sangue periferico i linfociti T che vengono rimessi in coltura con i tumoreidi generati in parallelo. “, Aggiunge. Ma a differenza delle cellule immunitarie presenti nel tumore, questi linfociti T non hanno necessariamente un’azione antitumorale. “ Occorre poi educarli, ovvero isolare i linfociti T tumore-specifici.precisa Jordane Divoux, responsabile della ricerca sulla piattaforma Orgapred. È un protocollo molto complesso per il quale resta tutto da scrivere! » E come se tutto questo lavoro non sembrasse abbastanza complicato, si aggiunge un’altra difficoltà: l’aspetto temporale.
Quando il tempo sta per scadere
“ La sfida è mantenere i tumoreidi in coltura abbastanza a lungo da poterli lavorare e valutare la risposta ai trattamenti. », spiega Jordane Divoux. Un compito arduo quando sappiamo che “ le cellule di cancro al seno triplo negativo sono tra le più difficili da coltivare », riferisce George Émile. Dobbiamo quindi lavorare velocemente e, per farlo, su una scala ancora più piccola rispetto al tumore originale. Allo stesso tempo, anche il lavoro sui linfociti deve essere effettuato il più rapidamente possibile in modo da coincidere con il momento in cui saranno stati sviluppati abbastanza tumoreidi per iniziare gli esperimenti. Una vera corsa contro il tempo. “ Allo stesso tempo, il mio lavoro consisterà nello sviluppo di test funzionali che consentiranno di verificare che il trattamento abbia come bersaglio le cellule tumorali e che le cellule immunitarie rimangano vive. », descrive Jordane Divoux.
Il processo Triplex è iniziato il 31 gennaio 2023. Durerà 4 anni. Oggi sono stati inclusi una quarantina di pazienti in questo studio che ha preso di mira 163 partecipanti. Ma si tratta ancora di uno studio molto esplorativo, avverte Laurent Poulain. Lo studio Triplex non mira cioè ancora a curare, ma a sviluppare un metodo per testare trattamenti personalizzati. “ Non dovremmo sopravvalutare la capacità dei tumoreidi di essere presto implementati nella medicina clinica di routine, anche se questo è il nostro obiettivo. Entro la fine dello studio, dovremmo avere prove sufficientemente forti da proporre studi interventistici. » E se questo non è l’obiettivo primario della sperimentazione Triplex, gli organoidi hanno un altro vantaggio: costituiscono una delle soluzioni per limitare l’uso degli animali nella ricerca.
Autore: B.S.
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