Malattia degenerativa progressiva, la distrofia muscolare di Duchenne (DMD) è una delle miopatie genetiche più comuni (6 casi su 100.000 individui) che colpisce la struttura e la funzione dei muscoli scheletrici, a causa dell’alterazione della sintesi della proteina distrofina. La DMD progredisce fino a colpire i muscoli respiratori e cardiaci, causando la morte prematura delle persone colpite. Inoltre, i pazienti con DMD presentano gravi disturbi gastrointestinali. Oltre alle terapie volte a ripristinare l’espressione della distrofina (malattia primaria), è anche essenziale gestire la fisiopatologia della DMD nella sua interezza. Tuttavia, il microbiota intestinale è un organo chiave per la salute dell’ospite e incide sul funzionamento di altri organi, in particolare attraverso metaboliti derivati dai batteri. È apparso quindi come un potenziale bersaglio della DMD che potrebbe contribuire alla sua fisiopatologia, in particolare sugli aspetti muscolari poiché è stato identificato un asse microbiota/muscolo in altri contesti di ricerca.
I risultati di questo studio rivelano effettivamente una firma batterica unica nel topo mdx, un modello murino di DMD, caratterizzato da una perdita di diversità e di una composizione specifica (disbiosi). I phyla Actinobacteria, Proteobacteria e Tenericutes sono sottorappresentati, il phylum Déferibacteres appare specifico e i batteri Gram-negativi sono sovrarappresentati. Questo microbiota disbiotico è accompagnato da un’alterazione della barriera intestinale con peristalsi rallentata e infiammazione di basso grado associata, che si aggiunge al deterioramento della funzione dei muscoli scheletrici. La scoperta di uno specifico fenotipo microbico associato a una funzione intestinale e muscolare degradata e a un’infiammazione sistemica di basso grado apre nuove prospettive.
L’integrazione del microbiota intestinale nell’equazione fisiopatologica della DMD rafforza l’approccio olistico alla gestione di questa malattia. Le implicazioni cliniche sono particolarmente promettenti perché questo studio amplia lo spettro delle opzioni terapeutiche, oltre i classici trattamenti mirati alla distrofina a livello muscolare, favorendo lo sviluppo congiunto di strategie nutrizionali personalizzate innovative, legate ai batteri intestinali.
Riferimento : https://doi.org/10.1016/j.ajpath.2023.10.010
