Un gruppo di ricerca internazionale guidato da scienziati dell’Istituto GIGA dell’Università di Liegi ha scoperto un nuovo interessante bersaglio terapeutico per il trattamento dei melanomi resistenti alle terapie mirate. L’inibizione dell’enzima VARS potrebbe prevenire questa resistenza terapeutica risensibilizzando i tumori resistenti a queste terapie mirate.
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Il melanoma è una delle forme più gravi e aggressive di cancro della pelle. Se diagnosticato precocemente, il melanoma viene rimosso mediante escissione chirurgica. Tuttavia, dopo la comparsa delle metastasi (tumori formati da cellule tumorali), il melanoma diventa difficile da trattare, il che limita le possibilità di guarigione dei pazienti. Ogni anno in Belgio a circa 3.000 persone viene diagnosticato il melanoma. I medici utilizzano terapie mirate* per trattare i pazienti affetti da melanoma cutaneo che presentano una mutazione nel gene BRAF, il gene responsabile della produzione di B-Raf, la proteina che favorisce l’insorgenza del cancro. “Questa mutazione si trova in più del 50% dei pazienti, spiega Pierre Close, ricercatore FNRS e ricercatore WELBIO presso l’ULiège. Sebbene le terapie mirate siano molto efficaci nel ridurre i tumori, quasi tutti i pazienti che le utilizzano svilupperanno una resistenza acquisita o secondaria a queste terapie, il che limita la risposta terapeutica a lungo termine”. È quindi fondamentale comprendere i meccanismi coinvolti nella resistenza alle terapie mirate al fine di sviluppare nuove strategie terapeutiche per i pazienti affetti da melanoma.
tRNA e VARS
L’équipe del Laboratorio di segnalazione del cancro (Istituto GIGA) dell’ULiège, guidata da Pierre Close, ha appena fatto una scoperta molto interessante in questo settore. “Grazie all’analisi dei dati raccolti abbiamo potuto osservare che l’adattamento delle cellule di melanoma alla terapia mirata era associato ad una riprogrammazione della sintesi proteicaspiega Najla El Hachem, ricercatrice presso la Cancer Foundation nel laboratorio di segnalazione del cancro. “Abbiamo combinato numerosi approcci di sequenziamento di proteine e sRNA e abbiamo scoperto che le cellule resistenti alla terapia sviluppavano una dipendenza da alcuni attori essenziali nella sintesi proteica, che regolano gli RNA di trasferimento (tRNA).” Tra questi attori c’è l’enzima VARS (Valil tRNA sintetasi), che regola l’aminoacilazione – il processo mediante il quale un amminoacido si lega al tRNA – dell’RNA di trasferimento e promuove la resistenza delle cellule di melanoma. L’inibizione genetica della VARS previene quindi la resistenza terapeutica e risensibilizza i tumori resistenti alle terapie mirate.
Una nuova speranza per i pazienti
I risultati promettenti di questa ricerca aprono la strada a nuove combinazioni di trattamenti per i melanomi maligni. “Questa scoperta dimostra che la regolazione dell’RNA di trasferimento svolge un ruolo importante nella resistenza terapeutica, esulta Pierre Close. Inoltre, l’inibizione della VARS potrebbe migliorare l’efficacia delle terapie mirate e limitare l’emergere di resistenze al trattamento”. Risultati che potrebbero essere all’origine dell’implementazione di nuove strategie terapeutiche e che offrono un nuovo spiraglio di speranza per i pazienti affetti da melanomi resistenti. I ricercatori continueranno il loro lavoro per trasformare questa scoperta in un’opzione terapeutica concreta ed efficace.
© Adeline Deward (Illumine)
La resistenza terapeutica dei melanomi è associata alla riprogrammazione dei tRNA e alla traduzione delle proteine, che rappresenta una nuova vulnerabilità dei melanomi resistenti e una nuova opportunità per sviluppare nuovi trattamenti. Crediti: Adeline Deward (Illumine)
*Le terapie mirate sono nuove forme di trattamento del cancro che sfruttano le differenze biologiche esistenti tra le cellule tumorali e le cellule sane nel corpo.
Riferimento scientifico
Najla El-Hachem, Marine Leclercq, Miguel Susaeta Ruiz, Raphael Vanleyssem, Kateryna Shostak, Pierre-René Körner, Coralie Capron, Lorena Martin-Morales, Patrick Roncarati, Arnaud Lavergne, Arnaud Blomme, Silvia Turchetto, Eric Goffin, Palaniraja Thandapani, Ivan Tarassov, Laurent Nguyen, Bernard Pirotte, Alain Chariot, Jean-Christophe Marine, Michael Herfs, Francesca Rapino, Reuven Agami & Pierre Close, La valina aminoacil-tRNA sintetasi promuove la resistenza alla terapia nel melanoma, Biologia cellulare naturale. https://doi.org/10.1038/s41556-024-01439-2
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