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Nell’organismo, l’omeostasi proteica è essenziale, poiché riunisce tutti i meccanismi che garantiscono il mantenimento dell’equilibrio proteico in una cellula. L’interruzione di questa omeostasi può causare un’aggregazione proteica dannosa, che può portare a malattie neurodegenerative come l’Alzheimer o il Parkinson. In uno studio recente, i ricercatori hanno rivelato una potenziale funzione protettiva di una proteina coinvolta in questo importante processo. Questa scoperta apre la strada allo sviluppo di promettenti strategie terapeutiche contro le malattie neurodegenerative legate all’età.
Recentemente, gli scienziati del Centro per l’invecchiamento in buona salute del Dipartimento di medicina cellulare e molecolare dell’Università di Copenaghen, guidati dalla professoressa Lene Juel Rasmussen, hanno identificato la proteina OSER1 come potenziale regolatore dell’invecchiamento e della longevità. Tuttavia, i meccanismi precisi che coinvolgono questa proteina rimangono ancora da chiarire. Nel frattempo, un team della McMaster University ha fatto una scoperta complementare, aprendo una strada promettente per il trattamento delle malattie neurodegenerative legate all’età. Questo lavoro si concentra su una classe di proteine protettive chiamata MANF.
Nel loro studio, supervisionato dal professor Bhagwati Gupta, i ricercatori hanno stabilito un legame tra MANF e il mantenimento dell’equilibrio proteico. Questa omeostasi, chiamata anche proteostasi, è essenziale per il funzionamento cellulare. Si basa su vari processi come la sintesi, il ripiegamento, la degradazione delle proteine difettose, nonché le modifiche chimiche che stabilizzano le proteine.
Con l’età, questo equilibrio viene progressivamente interrotto: le cellule producono proteine in modo errato e il sistema di degradazione diventa inefficace. L’accumulo di proteine anomale finisce poi per causare patologie neurodegenerative. “ Se le cellule subiscono stress da questa aggregazione proteica, il reticolo endoplasmatico, dove le proteine vengono prodotte e rilasciate, riceve un segnale per interrompere la loro produzione », spiega il professor Gupta in un comunicato stampa. Se questo stress persiste, la cellula rischia di morire, portando alla degenerazione dei neuroni.
Il ruolo dei MANF nel processo di eliminazione delle proteine difettose
I MANF non sono sconosciuti ai ricercatori della McMaster University. In studi precedenti era già stato evidenziato il loro ruolo nella protezione dallo stress cellulare. Per approfondire questa conoscenza, gli scienziati hanno studiato
Caenorhabditis eleganspiccoli vermi e hanno progettato un sistema per manipolare il metabolismo del MANF in questi organismi. “ I MANF erano presenti in strutture chiamate lisosomi, associate alla durata della vita e all’aggregazione delle proteine ha detto il membro del team Shane Taylor.
Durante questo recente studio, i ricercatori hanno identificato i MANF come attori chiave nel processo di eliminazione delle proteine accumulate. Un aumento dei livelli di MANF attiva un sistema di pulizia cellulare che ottimizza la funzione cellulare.
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« Sebbene il nostro lavoro si concentri sui vermi, rivela processi universali », sottolinea Taylor. “ Evidenziare il ruolo dei MANF nell’omeostasi cellulare potrebbe guidare lo sviluppo di nuovi trattamenti per le malattie neurodegenerative », conclude Gupta. Questo lavoro apre quindi la strada allo sviluppo di promettenti strategie terapeutiche contro le malattie neurodegenerative legate all’età.
