L’ESSENZIALE
- Un nuovo studio rivela un meccanismo specifico che inibisce la riparazione intestinale nei pazienti con malattie infiammatorie intestinali (IBD), come il morbo di Crohn.
- Una proteina, l’interferone lambda (IFN-λ), blocca la rigenerazione della mucosa attivando una cascata molecolare che distrugge le cellule staminali intestinali. Questo processo, finalizzato all’eliminazione delle cellule infette, rimane attivo anche dopo la fase acuta dell’infiammazione.
- Il blocco dell’IFN-λ potrebbe favorire la guarigione e migliorare la remissione. Ciò apre nuove prospettive per i trattamenti delle IBD.
Le malattie infiammatorie intestinali (IBD), che colpiscono più di 250.000 persone in Francia, comprendono il morbo di Crohn e la colite ulcerosa acuta. Si manifestano come infiammazione cronica dell’intestino causando dolore addominale e diarrea. Anche se i trattamenti attuali, come gli antinfiammatori, alleviano i sintomi, solo la metà dei pazienti raggiunge la remissione completa. Per altri, la mucosa intestinale rimane parzialmente guarita, aumentando il rischio di ricadute.
Uno studio internazionale, pubblicato sulla rivista Cellatuttavia, ha appena fatto luce su un meccanismo chiave che impedisce la completa guarigione dell’intestino nei pazienti affetti. Una scoperta che potrebbe rivoluzionare le cure contro queste patologie croniche particolarmente debilitanti.
Un percorso molecolare che impedisce la riparazione dell’intestino
Scienziati di diversi centri di ricerca, tra cui il CNRS, hanno evidenziato il ruolo inaspettato dell’interferone lambda (IFN-λ) – una proteina normalmente coinvolta nella lotta contro i virus – nel rallentare la riparazione della mucosa intestinale. Nei pazienti affetti da IBD, questa proteina blocca la rigenerazione dello strato epiteliale dell’intestino, essenziale per la sua riparazione.
Utilizzando modelli murini transgenici e organoidi intestinali (“mini-intestini” coltivati in laboratorio), gli scienziati sono stati in grado di tracciare il percorso molecolare attivato dall’IFN-λ. Hanno scoperto che la proteina anormalmente elevata stimola la produzione eccessiva di ZBP1, un’altra molecola che innesca la distruzione delle cellule staminali intestinali.
Tuttavia, questo meccanismo, progettato per eliminare le cellule infettate dai virus, viene interrotto nell’IBD. Anche in assenza di infezione, l’infiammazione cronica può attivare ZBP1, impedendo la riparazione intestinale. Ancora più sorprendente, questo meccanismo rimane attivo oltre la fase acuta dell’infiammazione, rallentando la guarigione anche quando i trattamenti attuali riducono l’infiammazione. “Questa scoperta è particolarmente importante in un contesto terapeutico, poiché le terapie attuali possono calmare l’infiammazione ma spesso non portano a una guarigione completa”.precisa il CNRS in un comunicato stampa.
Verso un nuovo approccio terapeutico
Queste scoperte aprono prospettive promettenti, affermano i ricercatori. Bloccando gli interferoni lambda sarebbe possibile ripristinare la capacità rigenerativa dell’intestino. Ciò migliorerebbe non solo la guarigione, ma anche la qualità della vita dei pazienti, riducendo al contempo il rischio di gravi complicanze.
Per gli scienziati, questo studio illustra anche l’importanza di ripensare le strategie terapeutiche. Piuttosto che limitarsi a calmare l’infiammazione, le terapie future potrebbero mirare alla riparazione dei tessuti danneggiati, offrendo ai pazienti la possibilità di una remissione vera e duratura.
