BARCELLONA — Tra il 6 e il 7% dei tumori al seno si verificano nelle donne sotto i 40 anni. La maggioranza soffre di tumori ormono-sensibili e in questa popolazione esiste un rischio maggiore di recidiva.
Un ampio studio di coorte francese presentato al congresso ESMO 2024[1] e pubblicato nel Annali di oncologia dimostra che nelle donne di età inferiore a 34 anni affette da tumore ormono-sensibile si ha un beneficio in termini di sopravvivenza libera da recidiva particolarmente significativo quando la terapia ormonale viene interrotta molto poco rispetto alla durata prevista dalla prescrizione (rigorosa persistenza nel trattamento). Questi dati evidenziano la necessità di strategie su misura per migliorare l’aderenza alla terapia ormonale in questa popolazione giovane.
“Dopo l’intervento chirurgico e, se necessario, la radioterapia/chemioterapia, le donne in pre-menopausa ricevono una terapia ormonale, o tamoxifene per i tumori al seno a basso rischio di recidiva, o anti-aromatasi associati alla soppressione ovarica per i tumori a rischio più elevato, per almeno 5 anni. Sappiamo però che assumere bene le cure ogni giorno migliora la sopravvivenza e riduce il rischio di recidive a lungo termine. Il problema è che molte donne soffrono degli effetti collaterali di questi trattamenti, effetti tipici della menopausa, e alcune non riescono ad assumere il trattamento tutti i giorni. Abbiamo cercato di valutare gli effetti di queste interruzioni del trattamento sul rischio di recidiva nelle donne giovani perché soffrono più gravemente della terapia ormonale probabilmente perché abituate a un livello di estrogeni molto più elevato rispetto alle pazienti più anziane. Inoltre, alcune, d’accordo con il medico, interrompono il trattamento perché desiderano avere un bambino. Potrebbero esserci anche fattori psicologici dovuti alla mancanza di sostegno tra queste giovani donne che si sentono isolate”, ha commentato l’autrice principale dello studio. Elisa Dumas (Institut Curie, Parigi), con Medscape edizione francese.
Persistenza sulla terapia ormonale e sopravvivenza nelle giovani donne
In questo studio di coorte nazionale, i ricercatori hanno utilizzato i dati del Sistema nazionale di dati sanitari francese e metodi di inferenza causale per stimare i potenziali guadagni in termini di sopravvivenza libera da malattia (DFS) a 5 anni ottenibili migliorando la persistenza della terapia ormonale in diversi gruppi di età delle donne a cui è stata diagnosticata la malattia cancro ormono-sensibile. Sono state testate tre definizioni di persistenza della terapia ormonale: interruzioni del trattamento di 30, 90 o 180 giorni.
Sono stati inclusi nelle analisi un totale di 121.852 pazienti con cancro ormono-sensibile, di cui il 29,9% aveva meno di 50 anni, il 6% aveva meno di 40 anni e l’1,8% aveva meno di 34 anni diagnosi.
Le analisi hanno mostrato che i pazienti più giovani avevano una sopravvivenza libera da progressione più scarsa e avevano maggiori probabilità di interrompere la terapia ormonale rispetto ai pazienti più anziani.
“Abbiamo anche osservato che in tutte le fasce d’età la persistenza con la terapia ormonale migliora la sopravvivenza. Inoltre, quanto più rigorosa è la definizione di persistenza (meno giorni di cessazione), tanto maggiore è l’aumento della sopravvivenza libera da recidiva. L’effetto della persistenza sulla sopravvivenza è molto maggiore nelle donne più giovani”, ha indicato Elise Dumas.
I pazienti – con diagnosi prima dei 34 anni – che assumevano regolarmente la terapia ormonale (senza interruzione di 30 giorni) avevano un miglioramento dei tassi di sopravvivenza libera da progressione a 5 anni dal 75,8% all’81,4% (5,6%, IC 95%: 2,5-8,8) rispetto alla persistenza osservata [dans la population tout-venant].
Le strategie di persistenza della terapia ormonale con interruzioni di 90 e 180 giorni hanno ridotto il beneficio in sopravvivenza libera da progressione a 5 anni in questo sottogruppo di pazienti all’1,3% (IC al 95%: 0,0-2,5) e all’1,9% (IC al 95%: 0,4 -3,5), rispettivamente, rispetto alla persistenza osservata.
Al contrario, il miglioramento della persistenza della terapia ormonale nei pazienti più anziani non ha aumentato la sopravvivenza libera da recidiva di oltre l’1,2%.
“Ci sarebbe molto da guadagnare in termini di sopravvivenza libera da recidiva per le giovani donne se trovassimo il modo di perseverare nel trattamento. Inoltre, hanno più da perdere se non seguono il trattamento rispetto alle donne anziane. Esistono programmi per migliorare l’aderenza alla terapia ormonale in generale. Si potrebbe proporre di migliorare il monitoraggio di questi giovani pazienti, l’individuazione degli effetti collaterali, l’individuazione delle non aderenze e il miglioramento della gestione degli effetti collaterali della terapia ormonale. Adesso possiamo usare il laser per esempio per la secchezza vaginale, ma soprattutto, in alcune donne, possiamo cambiare trattamento e tornare agli agonisti + antiaromatasi che hanno più effetti collaterali del tamoxifene», conclude la ricercatrice.
Che ne dici di interrompere il trattamento per la gravidanza?
Lo studio POSITIVO su 516 pazienti di età inferiore a 43 anni, pubblicato nel 2023, ha dimostrato che le giovani donne affette da cancro al seno ormono-dipendente e che avevano interrotto la terapia ormonale a scopo di gravidanza non presentavano più recidive a breve termine rispetto ad altre. A tre anni, il tasso di recidiva del cancro al seno (8,9%) tra i partecipanti è risultato paragonabile a quello di altre donne colpite (9,2%).
Come spiegare questi risultati apparentemente contraddittori con quelli dello studio di coorte francese?
“Queste sono solo ipotesi, ma nello studio POSITIVE le interruzioni della terapia ormonale erano davvero molto controllate. Le donne erano molto ben seguite. Inoltre, non sappiamo bene quale sia l’effetto della gravidanza sulle recidive, potrebbe avere un effetto positivo che forse compenserebbe l’effetto negativo dell’interruzione del trattamento”, suggerisce Elise Dumas che continua “Abbiamo fatto un’ulteriore analisi sulla nostra studio in cui abbiamo rimosso tutti i dati delle donne incinte. Tuttavia, ciò non cambia i nostri risultati. Ciò significa che interrompere la terapia ormonale per un motivo diverso dalla gravidanza non è positivo”.
Finanziamenti, link di interesse: National Cancer Institute (INCa). Tutti gli autori non hanno dichiarato conflitti di interessi.
