Effetti dell’associazione di nuove classi di farmaci nella protezione cardio-renale dei diabetici – .

Valvulopatie

Pubblicato il 16 settembre 2024Lettura 3 min

Gli inibitori SGLT2 (SGLT2i), gli agonisti del recettore GLP-1 (GLP-1RA) e il finerenone (un antagonista del recettore mineralcorticoide non steroideo) riducono tutti individualmente gli eventi cardiovascolari e renali e la mortalità nei pazienti con diabete di tipo 2 e albuminuria elevata. Tuttavia, i benefici della terapia di combinazione con questi farmaci sono sconosciuti. Questo lavoro ha utilizzato dati di 2 studi con SGLT2i (CANVAS e CREDENCE con canagliflozin ora disponibili in Francia), 2 studi con finerenone (FIDELIO-DKD e FIGARO-DKD) e 8 studi con GLP-1RA. L'obiettivo era stimare gli effetti della terapia di combinazione rispetto alle cure convenzionali (blocco del sistema renina-angiotensina e controllo tradizionale dei fattori di rischio) sugli eventi cardiovascolari e renali e sulla mortalità. Utilizzando metodi attuariali pubblicati in precedenza che presuppongono effetti di trattamento indipendenti e additivi per tutti i farmaci, gli autori hanno valutato le riduzioni del rischio assoluto della combinazione di un SGLT2i, un GLP-1 RA e finerenone in pazienti con diabete di tipo 2 e un rapporto albumina-creatinina urinario elevato ≥ 30 mg/g (RAC). La popolazione di riferimento era rappresentata dai partecipanti che ricevevano cure convenzionali negli studi CANVAS e CREDENCE. Rispetto alle cure convenzionali, la combinazione di SGLT2i, GLP-1 RA e finerenone aveva un rischio relativo di 0,65 (95% CI: 0,55-0,76) per eventi cardiovascolari maggiori (MACE a 3 punti: infarto miocardico non fatale, ictus non fatale o morte cardiovascolare). La riduzione del rischio assoluto in 3 anni è stata del 4,4% (95% CI: 3,0-5,7) con 23 soggetti necessari da trattare per evitare un evento (95% CI: 18-33). Per un paziente di 50 anni che inizia la terapia combinata, la sopravvivenza stimata senza un evento cardiovascolare avverso maggiore è stata di 21,1 anni, rispetto ai 17,9 anni per le cure convenzionali (3,2 anni guadagnati [IC95 % : 2,1-4,3]). Sono stati notati anche miglioramenti in termini di sopravvivenza senza ospedalizzazione per insufficienza cardiaca (3,2 anni [IC95% : 2,4-4,0]), progressione della malattia renale cronica (5,5 anni [IC95% : 4,0-6,7]), morte cardiovascolare (2,2 anni [IC95% : 1,2-3,0]) e morte per tutte le cause (2,4 anni [IC 95% : 1,4-3,4]). I brillanti risultati di questo studio si basano su una valutazione teorica e statistica dell'effetto di nuove classi di farmaci. Tuttavia, nei pazienti affetti da diabete di tipo 2 con RAC elevato, il trattamento che combina un iSGLT2, un GLP-1 AR e finerenone sembra in grado di fornire guadagni molto significativi in ​​termini di sopravvivenza e riduzione dell'insorgenza di eventi cardiovascolari e renali. KDIGO ha già segnalato l'interesse di questa associazione e le nuove raccomandazioni HAS sottolineano l'importanza di queste classi di farmaci senza tuttavia integrare finerenone che non è ancora commercializzato in Francia.