LeGIS EPI-PHARE (Gruppo di interesse scientifico in epidemiologia dei prodotti sanitari ANSM-Cnam) pubblica sul Giornale medico britannico (BMJ) un ampio studio di farmacoepidemiologia all’origine di raccomandazioni per l’uso e il monitoraggio delle persone che devono essere trattate con progestinici a rischio di meningioma intracranico.
Guidare con competenza i reparti di ginecologia medica dell’ospedale Bicêtre AP-HP e i reparti di neurochirurgia dell’ospedale Lariboisière AP-HP,Lo studio rivela un aumento del rischio di meningioma in caso di utilizzo di medrossiprogesterone (Depo Provera), un contraccettivo iniettabile ampiamente utilizzato in tutto il mondo (74 milioni di donne), ma non nel caso di uno IUD ormonale contenente levonorgestrel.
Precedenti studi effettuati dal Cnam poi dall’EPI-PHARE avevano dimostrato che l’uso prolungato e ad alte dosi di tre progestinici – ciproterone acetato (≥ 25 mg/die) (Androcur), clormadinone (2-10 mg/die) (Luteran) e nomegestrolo (3,75-5 mg/giorno) (Lutenyl) – aumenta notevolmente il rischio di meningioma. Questi risultati hanno portato a raccomandazioni per l’uso e il monitoraggio mediante imaging cerebrale nelle persone che utilizzano questi farmaci.
Oltre a questi 3 progestinici orali, era necessario sapere se esistesse un rischio simile con altri progestinici, a seconda delle diverse vie di somministrazione. L’EPI-PHARE, in associazione con l’AP-HP, ha quindi condotto un ampio studio volto a valutare il rischio di meningioma intracranico operato nelle donne legato all’uso di un elenco ampliato di progestinici. Reso pubblico in Francia nel luglio 2023i primi risultati sono ora pubblicati nel prestigioso BMJ consentendo un’ampia distribuzione internazionale.
In totale, sono state incluse nello studio 18.061 donne di età compresa tra 45 e 74 anni (in media 58 anni) operate di meningioma tra il 2009 e il 2018 in Francia, abbinate a 90.305 donne di controllo. I risultati mostrano che:
- l’uso prolungato (un anno o più) di medrogestone (Colprone) è associato a un rischio 3,5 volte maggiore di meningioma che richiede un intervento chirurgico rispetto ai controlli,
- L’uso prolungato dell’iniezione di medrossiprogesterone acetato (Depo Provera) è associato ad un rischio aumentato di 5,6 volte. Il rischio è moltiplicato per 2 in caso di esposizione prolungata al promegestone (Surgestone), che non è più commercializzato dal 2020 in Francia,
- lo studio non ha evidenziato alcun rischio di meningioma per l’uso di questi tre progestinici per meno di un anno e in assenza di una precedente esposizione ai tre progestinici ciproterone, nomegestrolo e clormadinone,
- L’esposizione al progesterone orale/intravaginale o percutaneo (Utrogestan e generici) e al didrogesterone (Duphaston) non era significativamente associata ad un aumento del rischio di intervento chirurgico per meningioma intracranico. I risultati relativi agli IUD al levonorgestrel (IUD ormonali Mirena, Donasert, Kyleena e Jaydess), un contraccettivo ampiamente utilizzato, sono molto rassicuranti e a favore dell’assenza di rischio di meningioma,
- non è stato possibile trarre alcuna lezione per quanto riguarda il dienogest (Visanne e farmaci generici) o l’idrossiprogesterone, poiché i dati sui rimborsi sono insufficienti.
La pubblicazione di questo studio epidemiologico francese su un’importante rivista medica internazionale conferma quindi ancora una volta l’effetto dei progestinici sul rischio di meningioma intracranico..
Ulteriori studi sull’uso del dienogest, rimborsato solo dal 2020 in Francia, dovranno essere condotti non appena saranno disponibili dati sufficienti sul rimborso. Sarà inoltre necessario svolgere altro lavoro nei paesi che utilizzano ampiamente il medrossiprogesterone acetato iniettabile come contraccettivo (74 milioni di utilizzatori, spesso precari, principalmente in paesi con bassi livelli socioeconomici).
| I progestinici sono farmaci utilizzati nella contraccezione, nel trattamento di alcune patologie ginecologiche (sanguinamento uterino, endometriosi, ecc.), o nel trattamento ormonale sostitutivo in menopausa e nei percorsi di procreazione medicalmente assistita. I meningiomi sono tumori delle membrane che circondano il cervello: le meningi. Il meningioma può essere singolo o multiplo e cresce lentamente. Anche se nella maggior parte dei casi questi tumori sono benigni, possono crescere e comprimere le strutture neurologiche, il che richiede la decompressione o l’escissione chirurgica, un intervento mai banale. L’ANSM ha pubblicato a fine 2023 le raccomandazioni per l’uso e il monitoraggio delle persone esposte con il supporto di un comitato di esperti che la supporta nel monitoraggio del rischio di meningiomi associati ai progestinici. + Consulta le raccomandazioni del comitato: Notizie – Progestinici e rischio di meningioma: raccomandazioni per limitare questo rischio – ANSM (sante.fr) |
Link per lo studio di BMJ Uso di progestinici e rischio di meningioma intracranico: studio nazionale caso-controllo
https://dx.doi.org/10.1136/bmj-2023-078078
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