Dopo aver riesaminato il suo parere iniziale, il comitato per i medicinali ad uso umano (CHMP) dell’EMA ha raccomandato la concessione dell’autorizzazione all’immissione in commercio a Leqembi (lecanemab) per il trattamento del deterioramento cognitivo lieve (problemi di memoria e di pensiero) o della demenza lieve dovuta alla malattia di Alzheimer (morbo di Alzheimer precoce) in pazienti che ne hanno solo una o nessuna copia ApoE4una certa forma del gene per la proteina apolipoproteina E.
Pazienti con una sola copia o nessuna copia di ApoE4 hanno meno probabilità di sperimentare anomalie nell’imaging correlate all’amiloide (ARIA) rispetto alle persone con due ApoE4 copie. L’ARIA è un effetto collaterale grave riconosciuto di Leqembi che comporta gonfiore e potenziale sanguinamento nel cervello.
Il CHMP ha concluso che, nella popolazione ristretta valutata nel riesame, i benefici di Leqembi nel rallentare la progressione dei sintomi della malattia sono superiori ai suoi rischi. Nel luglio 2024, il Comitato aveva emesso un parere negativo sull’uso di Leqembi in una popolazione più ampia di tutti i pazienti con malattia di Alzheimer in fase iniziale.
I dati mostrano un rischio inferiore di ARIA in alcuni pazienti
L’ARIA si manifesta in due forme: ARIA-E (edema) che comporta l’accumulo di liquidi nel cervello e ARIA-H (emorragia) che comporta piccoli sanguinamenti nel cervello. Può manifestarsi naturalmente in tutti i pazienti affetti dal morbo di Alzheimer, ma viene esacerbato dall’assunzione di medicinali come Leqembi, cioè anticorpi diretti contro la beta amiloide. Nel riesame richiesto dalla ditta, il CHMP ha considerato le analisi dei sottogruppi che escludevano i dati dei pazienti che portavano 2 copie del ApoE4 gene ed erano quindi a più alto rischio di ARIA.
I risultati di queste analisi hanno mostrato che tra i pazienti trattati con Leqembi, l’8,9% di quelli con solo una o nessuna copia di ApoE4 sperimentato ARIA-E, rispetto al 12,6% di tutti i pazienti; allo stesso modo, il 12,9% dei pazienti nella popolazione ristretta ha manifestato ARIA-H rispetto al 16,9% della popolazione più ampia.
Tra i pazienti trattati con placebo (trattamento fittizio), i valori erano rispettivamente dell’1,3% e del 6,8% per ARIA-E e ARIA-H nella popolazione ristretta.
Dati sui benefici nella popolazione ristretta
In termini di efficacia, i benefici di Leqembi nella popolazione ristretta sono in linea con quelli osservati nella popolazione più ampia. Per il riesame, la ditta ha fornito un’analisi di sottogruppi dei dati dello studio principale che comprendeva 1.521 pazienti che avevano uno o nessun ApoE4 copia su un totale di 1.795 pazienti. La principale misura dell’efficacia era un cambiamento dei sintomi cognitivi e funzionali dopo 18 mesi, misurato utilizzando una scala di valutazione della demenza nota come CDR-SB. La scala va da 0 a 18, con punteggi più alti che indicano una maggiore compromissione.
Dopo 18 mesi di trattamento, i pazienti trattati con Leqembi hanno avuto un aumento minore nel punteggio CDR-SB rispetto a quelli che hanno ricevuto il placebo (1,22 contro 1,75), indicando un declino cognitivo più lento. I risultati di altre misure chiave erano simili a quelli osservati con la scala CDR-SB.
Ulteriori misure di sicurezza
Il CHMP ha concluso che i benefici di Leqembi superano i rischi nei pazienti con deterioramento cognitivo lieve o demenza lieve dovuta alla malattia di Alzheimer con una o nessuna copia del medicinale ApoE4a condizione che siano messe in atto misure di minimizzazione del rischio per ridurre il rischio di ARIA grave e sintomatica e monitorarne le conseguenze a lungo termine.
Leqembi sarà disponibile attraverso un programma di accesso controllato per garantire che il medicinale venga utilizzato solo nella popolazione di pazienti raccomandata.
I pazienti dovranno sottoporsi a scansioni MRI per monitorare l’ARIA prima dell’inizio del trattamento e prima del 5th7th e 14th dose di Leqembi. Potrebbero essere necessarie ulteriori scansioni MRI in qualsiasi momento durante il trattamento se i pazienti sviluppano sintomi di ARIA (come mal di testa, confusione, alterazioni della vista, vertigini, nausea e difficoltà a camminare).
Per aumentare la consapevolezza sull’ARIA e garantire una diagnosi e un trattamento precoci, l’azienda fornirà una guida e una lista di controllo per gli operatori sanitari, una scheda di allerta per i pazienti e programmi di formazione sull’ARIA per gli operatori sanitari. Inoltre, deve effettuare uno studio sulla sicurezza post-autorizzazione per caratterizzare ulteriormente ARIA-E e ARIA-H e valutare l’efficacia delle misure di minimizzazione del rischio. La società avvierà uno studio di registro a livello europeo con pazienti trattati con Leqembi che potrà essere utilizzato per stimare l’incidenza degli effetti collaterali, tra cui ARIA, e per determinare la loro gravità. Lo studio del registro può essere utilizzato anche per raccogliere informazioni sulla progressione dei pazienti verso gli stadi successivi della malattia di Alzheimer e sulle possibili conseguenze a lungo termine dell’ARIA.
Come per tutte le valutazioni, durante il riesame il CHMP ha preso in considerazione anche le osservazioni di pazienti, operatori sanitari, medici e organizzazioni, che hanno condiviso le loro prospettive sui bisogni insoddisfatti dei pazienti con malattia di Alzheimer e i dati sul declino cognitivo e sui rischi.
Il parere del CHMP rappresenta un passo intermedio nel percorso di Leqembi verso l’accesso dei pazienti. Il parere sarà ora inviato alla Commissione europea per l’adozione di una decisione sull’autorizzazione all’immissione in commercio a livello comunitario. Una volta concessa l’autorizzazione all’immissione in commercio, le decisioni in merito al prezzo e al rimborso avverranno a livello di ciascuno Stato membro, tenendo conto del potenziale ruolo e utilizzo di questo medicinale nel contesto del proprio sistema sanitario nazionale.
Maggiori informazioni su Leqembi e la malattia di Alzheimer
La malattia di Alzheimer è una malattia cerebrale irreversibile e progressiva che colpisce la memoria, il pensiero e il comportamento.
Leqembi contiene il principio attivo lecanemab e deve essere somministrato sotto forma di infusione (flebo) in vena una volta ogni due settimane. Il principio attivo di Leqembi, lecanemab, è un anticorpo monoclonale (un tipo di proteina) che si lega a una sostanza chiamata beta amiloide, che forma placche nel cervello dei pazienti affetti da malattia di Alzheimer. Legandosi all’amiloide-beta, Leqembi riduce le placche amiloidi nel cervello.
Gli effetti collaterali più comuni di Leqembi comprendono reazioni correlate all’infusione, ARIA-H, ARIA-E e mal di testa. Leqembi non deve essere utilizzato da persone in trattamento anticoagulante poiché ciò potrebbe aumentare il rischio di sviluppare ARIA-H ed emorragie cerebrali.
