Lisbona, Portogallo — Nei pazienti con disfunzione ventricolare sinistra persistente dopo un infarto miocardico acuto, iniezione nell’endocardio di una sospensione ottenuta da cellule staminali autologhe CD34+ (ProtheraCytes®CellProthera) aiuta a migliorare la funzione cardiaca, dimostra lo studio di fase 1/2b ECCELLENTEche convalida quindi l’efficacia di questo approccio.
Questa terapia cellulare potrebbe portare benefici ai pazienti che si riprendono molto male dall’infarto, nonostante la rivascolarizzazione.
Prof. Faiez Zannad
I risultati a sei mesi di questo studio proof-of-concept, non ancora pubblicati, sono stati presentati al congresso della Società Europea di Cardiologia (ESC) dedicato allo scompenso cardiaco (Heart Failure 2024). [1]. Uno studio di fase 3 è già in preparazione, ha annunciato il capo del comitato direttivo dello studio, il Prof. Faiez Zannad (CHU Nancy), durante la sua presentazione.
“Questa terapia cellulare potrebbe portare benefici ai pazienti che guariscono molto male dall’infarto, nonostante la rivascolarizzazione”, ha commentato il cardiologo Medscape edizione francese. “Si tratta di una piccola percentuale di pazienti. Si tratta generalmente di soggetti trattati tardivamente, che presentano un infarto molto grave, multiplo o massivo. »
Rafforzare il rimodellamento cardiaco
“Lo studio apre chiaramente la strada allo sviluppo della terapia rigenerativa con cellule staminali nell’infarto miocardico. » Con le ricerche future, l’obiettivo è sviluppare «una terapia meglio tollerata e ancora più potente», che comporta in particolare il rafforzamento della moltiplicazione delle cellule da iniettare.
Condotto in 13 centri nel Regno Unito e in Francia, lo studio di fase 1/2b EXCELLENT ha incluso 49 pazienti trattati per infarto miocardico acuto. Una settimana dopo l’infarto, avevano una frazione di eiezione (LVEF)
I pazienti sono stati randomizzati a ricevere il solo trattamento standard oppure il trattamento associato ad un’iniezione intraendocardica della sospensione cellulare ProtheraCytes®, sviluppata individualmente dalla start-up francese CellProthera da un campione prelevato dal paziente di cellule staminali CD34+ provenienti dal midollo osseo .
“Studi sperimentali sugli animali hanno dimostrato che queste cellule CD34+ mobilizzate spontaneamente in risposta all’infarto miocardico acuto sono migrate verso il tessuto cardiaco danneggiato e localizzate alla periferia della cicatrice”, spiega la start-up. Le cellule staminali limiterebbero quindi la fibrosi e parteciperebbero al rimodellamento post-infarto.
In caso di grave infarto, le quantità di cellule mobilitate sarebbero insufficienti per sostituire le cellule cardiache distrutte, da qui l’idea di rafforzarne il numero mediante la terapia cellulare. Le cellule staminali vengono iniettate direttamente nella lesione cardiaca mediante un catetere inserito per via percutanea.
Nove giorni di moltiplicazione cellulare
“Dopo l’infarto, il processo di rigenerazione può durare diverse settimane. Si stima che il rimodellamento cardiaco avvenga principalmente durante le prime quattro settimane”, ha spiegato il professor Zannad.
Le cellule CD34+ del paziente vengono estratte da un campione di sangue dopo un trattamento volto a favorirne la migrazione dal midollo osseo al sangue periferico. Una volta isolate, le cellule staminali vengono moltiplicate per 9 giorni in un’incubatrice prima di essere iniettate.
Il monitoraggio del paziente si è basato su un’ecografia eseguita nelle ore successive all’iniezione, poi a un mese e ogni tre mesi oltre a una risonanza magnetica. Ad ogni controllo è stata inoltre effettuata la misurazione della troponina ultrasensibile.
A sei mesi, il tasso di eventi cardiovascolari maggiori (MACE) appare più elevato nel gruppo che ha ricevuto terapia cellulare, con principalmente eventi periprocedurali (n=9), come tamponamenti (n=4), pericardite (n=2) o eventi ischemici corsa (n=2). Tutti i pazienti sono riusciti a riprendersi.
Tuttavia, il ricovero per insufficienza cardiaca è stato più frequente nei pazienti che ricevevano il solo trattamento standard (n=5 rispetto a n=1 dopo l’iniezione). “Non sono stati osservati eventi avversi gravi e inattesi legati alle cellule staminali”, ha chiarito il professor Zannad.
Minore ostruzione microvascolare
Per quanto riguarda l’efficacia del trattamento, l’imaging mostra a sei mesi una maggiore riduzione con la terapia cellulare nel punteggio che valuta l’ostruzione microvascolare post-infarto (-4,5 vs -2,5 nel gruppo di controllo). Anche gli indici della funzione sistolica e diastolica del ventricolo sinistro sono risultati ulteriormente migliorati dopo l’iniezione.
Inoltre, la troponina ultrasensibile viene ridotta significativamente con la terapia cellulare già dal primo mese. La riduzione è di quasi il 56% un mese dopo l’iniezione rispetto a circa il 22% nel gruppo di controllo e rispettivamente al 75% e 60% a sei mesi.
“Dopo un infarto miocardico acuto, iniezione nell’endocardio di ProtheraCytes® è possibile e può migliorare il rimodellamento cardiaco”, ha concluso il professor Zannad. Secondo lui, la sicurezza della procedura di iniezione potrebbe essere rafforzata preparando meglio gli interventi e fornendo una maggiore formazione ai professionisti.
“Questi dati suggeriscono che i pazienti ad alto rischio dopo un attacco cardiaco possono trarre beneficio da ProtheraCytes® e la loro capacità di rigenerare il danno miocardico post-ischemico al fine di prevenire la progressione verso altre malattie cardiovascolari. »
È ora previsto uno studio randomizzato di fase 3 per valutare il trattamento a due anni, ha aggiunto il cardiologo. Si prevede di includere 300 pazienti. Tuttavia, resta da definire il gruppo di controllo per il quale idealmente dovrebbe essere eseguita una finta iniezione intracardiaca (procedura fittizia) in aggiunta al trattamento standard.
Il professor Zannad ha dichiarato i link di interesse.
È in particolare membro del comitato direttivo degli studi clinici della società Cellprothera,
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