Una nuova tripla terapia, vanzacaftor – tezacaftor – deutivacaftor, si rivela efficace per il trattamento della fibrosi cistica, secondo tre studi pubblicati su La medicina respiratoria Lancet. Lo studio Ridgeline VX21-121-105 ha dimostrato l’efficacia e la sicurezza di questa tripla terapia nei bambini tra i 6 e gli 11 anni, gli studi Skyline VX20-121-102 e 103 hanno dimostrato la sua non inferiorità rispetto alla tripla terapia standard con elexacaftor – tezacaftor – ivacaftor (Trikafta e Kaftrio del laboratorio Vertex Pharmaceuticals). Inoltre, gli studi Skyline dimostrano che questa cosiddetta tripla terapia “next-in-class” è efficace per diversi profili di mutazione CFTR precedentemente non responsivi.
I tre studi sono stati finanziati da Vertex Pharmaceuticals, che commercializza la tripla terapia vanzacaftor – tezacaftor – deutivacaftor con il nome specialistico Alyftrek. Questo modulatore CFTR ha ricevuto l’autorizzazione all’immissione in commercio negli Stati Uniti dalla Food and Drug Administration il 20 dicembre 2024 per il trattamento della fibrosi cistica in pazienti di età superiore a 6 anni con almeno una mutazione responsiva, comprese 31 ulteriori precedentemente non responsive ad altre terapie modulanti CFTR.
La nuova tripla terapia potrebbe migliorare l’aderenza terapeutica
Nei due studi internazionali multicentrici di fase 3 Skyline VX20-121-102 (398 pazienti) e 103 (573 pazienti), il gruppo successivo presenta un miglioramento del volume espiratorio forzato in un secondo (FEV) non inferiore a quello di rispetto al gruppo standard, nonché una riduzione delle riacutizzazioni polmonari e delle concentrazioni di cloruro nel sudore. Per quanto riguarda gli eventi avversi, questi sono stati da lievi a moderati in tutti i bracci.
Al di là della sua sicurezza, questa nuova terapia tripla, somministrata in un’unica dose giornaliera, ha migliorato il carico terapeutico e, potenzialmente, l’aderenza, rispetto allo standard assunto due volte al giorno. Per gli autori, questi risultati mostrano il potenziale di questa tripla terapia nel ripristinare la funzione del CFTR migliorando al tempo stesso la qualità della vita, per una popolazione più ampia rispetto alla tripla terapia standard. Infatti, i due studi Skyline, che includevano ciascuno genotipi diversi, hanno dimostrato che la nuova tripla terapia ha ottenuto una risposta per 31 varianti CFTR che non rispondevano alla tripla terapia standard.
Nei bambini, prevenire la progressione della malattia trattando precocemente
Lo studio internazionale multicentrico Ridgeline VX21-121-05 ha incluso 78 bambini di età compresa tra 6 e 11 anni affetti da fibrosi cistica che hanno ricevuto una singola dose giornaliera della combinazione vanzacaftor – tezacaftor – deutivacaftor. Con un’esposizione media al trattamento di 168 giorni, gli autori concludono che il trattamento è sicuro e ben tollerato, nonché un’efficacia equivalente a quella attesa sulla funzione polmonare (FEV) e sulla concentrazione di cloruro nel sudore.
Eventi avversi da lievi a moderati sono stati segnalati nel 96% dei pazienti, principalmente associati alle manifestazioni abituali della fibrosi cistica (tosse, febbre, mal di testa, esacerbazioni polmonari della fibrosi cistica, dolore orofaringeo) e nell’8% è stata osservata una manifestazione più grave. grave (esacerbazione infettiva, infezione da adenovirus, stitichezza, ridotta funzionalità polmonare e tosse).
In questo studio, gli autori concludono anche che esiste un miglioramento della funzione CFTR, il che dà speranza di ripristinare la fisiologia e prevenire la progressione della fibrosi cistica in questa fascia di età somministrando il trattamento il più presto possibile.
