Orlando, Stati Uniti – Tirzepatide (Mounjaro per il diabete di tipo 2, Zepbound per l’obesità), un farmaco per il diabete e la perdita di peso, è stato così efficace nel ridurre i disturbi del sonno nei pazienti con obesità e disturbo da apnea ostruttiva del sonno (OSA) che dal 40 al 50% di loro non necessario utilizzare un dispositivo di ventilazione spontanea a pressione continua (CPAP), secondo due nuovi studi.
I due studi randomizzati e controllati in doppio cieco su pazienti con obesità e OSA da moderata a grave sono stati condotti in 60 centri in nove paesi. I risultati sono stati presentati all’84e sessione scientifica delAssociazione americana del diabete (ADA) e pubblicato contemporaneamente online nel Giornale di medicina del New England .
Tirzepatide, un agonista del recettore del polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP). polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente) e recettori del peptide-1 simili al glucagone (peptide 1 simile al glucagone, GLP-1 a lunga durata d’azione), ha anche abbassato i livelli di proteina C-reattiva e la pressione sanguigna sistolica. I pazienti che assumevano questo farmaco hanno perso il 18-20% del loro peso corporeo.
Gli studi SOVRAPPOSIZIONE-OSA “Segnano un’importante pietra miliare nel trattamento dell’OSA, fornendo una nuova promettente opzione terapeutica che affronta sia le complicanze respiratorie che quelle metaboliche”, ha affermato l’autore principale Atul Malhotraprofessore di medicina presso la San Diego School of Medicine dell’Università della California e direttore della medicina del sonno presso l’UC San Diego Health.
L’OSA colpisce 1 miliardo di persone in tutto il mondo, molte delle quali non vengono diagnosticate. L’obesità è un fattore di rischio comune. Secondo l’ADA, il 40% delle persone obese soffre di OSA e il 70% delle persone con OSA sono obese.
La CPAP è l’intervento efficace e più utilizzato per l’OSA, ma molti pazienti rifiutano di utilizzare il dispositivo, smettono di usarlo o non possono utilizzarlo. Se la tirzepatide verrà infine approvata dal Amministrazione per gli alimenti e i farmaci (FDA) degli Stati Uniti per l’OSA, sarà il primo farmaco approvato per questa patologia.
“Questo nuovo trattamento farmacologico offre un’alternativa più accessibile alle persone che non tollerano o non aderiscono alle terapie esistenti”, ha affermato il professor Malhotra.
Riduzione significativa degli episodi e della gravità
Entrambi gli studi includevano pazienti con OSA da moderata a grave, definita come più di 15 episodi all’ora (secondo l’indice di apnea-ipopnea [IAH]) e un indice di massa corporea pari o superiore a 30 kg/m2. Le persone che non utilizzavano un dispositivo CPAP sono state incluse nello studio 1, quelle che utilizzavano un dispositivo CPAP sono state incluse nello studio 2.
I partecipanti hanno ricevuto la dose massima tollerata di tirzepatide (10 o 15 mg mediante iniezione una volta alla settimana) o un placebo per un anno. Nello studio 1, 114 partecipanti hanno ricevuto tirzepatide e 120 hanno ricevuto placebo. Nello studio 2, 119 pazienti hanno ricevuto tirzepatide e 114 hanno ricevuto placebo. Tutti i partecipanti hanno ricevuto regolari sessioni di consulenza nutrizionale ed è stato loro chiesto di ridurre l’assunzione di cibo di 500 kcal al giorno e di impegnarsi in attività fisica per almeno 150 minuti a settimana.
Il numero dei partecipanti è stato limitato al 70% di uomini per garantire un’adeguata rappresentanza delle donne.
Al basale, il 65-70% dei partecipanti presentava OSA grave, con più di 30 eventi AHI/ora e una media di 51,5 eventi/ora.
Dopo un anno, i pazienti trattati con tirzepatide hanno avuto da 27 a 30 eventi/ora in meno, rispetto a 4-6 eventi/ora in meno per i pazienti trattati con placebo.
Quasi la metà dei pazienti che hanno ricevuto tirzepatide in entrambi gli studi ha avuto meno di 5 eventi/ora o da 5 a 14 eventi AHI/ora e un punteggio della scala della sonnolenza di Epworth inferiore o uguale a 10. Queste soglie “rappresentano un livello al quale il trattamento CPAP può non essere raccomandato”, scrivono gli autori.
I pazienti nel gruppo tirzepatide hanno anche manifestato una diminuzione della pressione arteriosa sistolica rispetto al basale di 9,7 mmHg nello Studio 1 e di 7,6 mmHg nello Studio 2 alla settimana 48.
Le reazioni avverse più comuni sono state diarrea, nausea e vomito, verificatesi in circa un quarto dei pazienti trattati con tirzepatide. Due casi di pancreatite acuta sono stati confermati in pazienti trattati con tirzepatide nello Studio 2.
I pazienti trattati con tirzepatide hanno anche riferito meno disturbi diurni e notturni, misurati utilizzando la scala semplificata del sistema informativo di misurazione degli esiti riportati dal paziente per i disturbi legati al sonno e i disturbi del sonno.Scala abbreviata del Patient-Reported Outcomes Measurement Information System per la compromissione correlata al sonno e i disturbi del sonno).
Tirzepatide e CPAP sono i migliori trattamenti
In un editoriale, il Dottor Sanjay R. Patel (Stati Uniti) rileva che, sebbene le raccomandazioni cliniche sostengano l’integrazione di strategie di perdita di peso nel trattamento dell’OSA, “l’integrazione della gestione dell’obesità negli approcci di cura del paziente per l’apnea ostruttiva del sonno è rimasta in ritardo rispetto al programma”.
Fino alla metà dei pazienti abbandona la terapia CPAP entro tre anni, afferma il dottor Patel, professore di medicina ed epidemiologia all’Università di Pittsburgh e direttore medico dell’UPMC Comprehensive Sleep Disorders Program. “Un farmaco efficace per trattare l’obesità è quindi una strada ovvia da seguire”, scrive.
Il Dr. Patel evidenzia anche la significativa riduzione del numero di eventi AHI. Egli scrive che il miglioramento della pressione arteriosa sistolica “è stato significativamente maggiore degli effetti osservati con il solo trattamento CPAP e indica che la tirzepatide può essere un’opzione interessante per i pazienti che cercano di ridurre il rischio cardiovascolare”.
Il dottor Patel si chiede inoltre se, al di fuori degli studi clinici, nella vita reale, i pazienti continuerebbero il trattamento, sottolineando che gli studi hanno mostrato tassi elevati di interruzione degli agonisti del recettore GLP 1.
Commentando lo studio durante la presentazione dei risultati, l’ Dottor Louis Aronne, Professore di ricerca metabolica al Weill Cornell Medical College (New York) ha affermato di ritenere che gli studi clinici dimostrino che “il trattamento dell’obesità con tirzepatide più CPAP è davvero il trattamento ottimale per l’apnea ostruttiva del sonno e i rischi cardiometabolici legati all’obesità”.
Il dottor Aronne aggiunge che c’è ancora molto da imparare sull’argomento. Non è chiaro se la tirzepatide abbia avuto un effetto indipendente nello studio sull’apnea ostruttiva del sonno – come osservato in altri studi in cui la tirzepatide ha chiaramente ridotto il rischio cardiovascolare – o se i risultati positivi siano dovuti principalmente alla perdita di peso.
“Penso che col tempo vedremo che questo particolare effetto sull’apnea notturna è legato al peso”, ha detto.
Finanziamenti e link di interesse
Lo studio è stato finanziato da Eli Lilly. Il dottor Malhotra ha affermato di essere un consulente retribuito di Lilly e ZOLL Medical e co-fondatore di Healcisio.
Questo articolo è stato tradotto da Medscape.com utilizzando più strumenti editoriali, inclusa l’intelligenza artificiale, nel processo. Il contenuto è stato visionato dalla redazione prima della pubblicazione.
