È stato uno dei momenti salienti dei 25e Giornate nazionali sulle malattie infettive (JNI) che si sono svolte a Deauville dal 12 al 14 giugno 2024: il simposio del laboratorio Takeda sulla dengue al centro della lotta contro questa “minaccia senza confini», a cui ha fatto seguito una sessione di comunicazioni orali interamente dedicata alla dengue. Le presentazioni hanno affrontato in particolare i rischi in Francia poche settimane prima dei Giochi Olimpici, sia che si tratti di casi importati o autoctoni.
I principali temi discussi sono stati l’aumento dei casi di dengue nella Francia continentale, la cessazione della commercializzazione del vaccino disponibile durante la comunicazione del professor André Cabié dell’Ospedale universitario della Martinica, l’annuncio di un nuovo promettente vaccino contro la dengue controllo vettoriale in una prospettiva Una salute. Viene affrontata anche la questione più specifica: i rischi presentati da arbovirus Gli arbovirus sono malattie virali causate da arbovirus trasmessi obbligatoriamente da un vettore artropode (zanzara, moscerino, zecca) agli ospiti vertebrati (mammiferi, uccelli), da cui il loro nome adattato dall’inglese: Virus trasmesso dagli artropodi. in caso di gravidanza, oltre al caso noto di Zika. Un’annata della JNI con, quindi, dengue a tutti i livelli.
Oggi il vaccino TAK-003 (Qdenga®) è l’unico vaccino contro la dengue con autorizzazione all’immissione in commercio in Europa. In Francia, stiamo aspettando sia le raccomandazioni del Comitato tecnico delle vaccinazioni (CTV) che dell’Alta Autorità di Sanità (HAS) per questo medicinale e, ovviamente, di conoscere la fissazione del suo prezzo.
Il vaccino precedente non è raccomandato in Francia
Nel gennaio 2019 è stata definita una strategia di vaccinazione contro la dengue per il vaccino Dengvaxia® (CYD-TDV). Ricordiamo la controversia e il dibattito legale tra il governo filippino e il produttore del vaccino. Quest’ultimo accusato dalle autorità filippine di aver provocato la morte di centinaia di bambini nell’ambito di una delle più grandi operazioni di vaccinazione contro la febbre dengue. Ottocentomila bambini sono stati vaccinati nel corso di una campagna in cui sono state limitate le limitazioni del vaccino in termini di sierotipo e caso di sierologia Studio dei sieri per determinare la presenza di anticorpi diretti contro gli antigeni. negativi, paure e controversie, come presentato in questa pubblicazione da Yu et al., “Paura, sfiducia ed esitazione nei confronti dei vaccini: narrazioni della controversia sul vaccino contro la dengue nelle Filippine”.
Si è poi scoperto che i partecipanti vaccinati HIV-negativi avevano il doppio del rischio di grave febbre dengue e di ricovero ospedaliero rispetto ai partecipanti non vaccinati. La vaccinazione porta alla produzione di anticorpi facilitanti che favorirebbero l’insorgenza della forma grave ancor più di una prima infezione nota come fattore di rischio per la forma grave amplificata dalle comorbilità [âge, obésité, bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO), diabète, etc.].
Ricordiamo che il 12 dicembre 2018 Dengvaxia® ha ottenuto a AMM Autorizzazione all’immissione in commercio. Procedura amministrativa che autorizza un laboratorio farmaceutico a commercializzare una molecola. L’Unione Europea ha limitato le persone di età compresa tra 9 e 45 anni con una storia di infezione da virus dengue biologicamente confermata, che ne ha limitato significativamente l’uso. Nel 2019, l’HAS non ha raccomandato l’uso di Dengvaxia® sull’isola della Riunione e a Mayotte nonostante l’epidemia endemica. Queste raccomandazioni non sono state modificate dal nuovo parere HAS del 30 giugno 2022.
Verso una nuova strategia vaccinale francese
A seguito dell’autorizzazione all’immissione in commercio del vaccino Takeda da parte della Commissione Europea il 5 dicembre 2022, la Direzione Generale della Sanità (DGS) ha contattato l’Alta Autorità della Sanità (HAS) il 3 aprile 2023 affinché riveda la sua strategia di fronte alla dengue includere la valutazione di Qdenga®. La DGS vuole che la valutazione del vaccino Qdenga® venga effettuata in base all’età, allo stato immunitario e alle comorbidità e che le raccomandazioni pendenti coprano la Francia e i dipartimenti e le regioni d’oltremare.
Si noti che TAK-003 è stato prequalificato dall’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) il 10 maggio 2024, il secondo vaccino contro la febbre dengue ad essere prequalificato dall’OMS. La prequalificazione dell’OMS è un passo importante nell’espansione dell’accesso globale ai vaccini, poiché ne consente l’acquisto da parte delle organizzazioni di tutto il sistema delle Nazioni Unite, tra cui l’UNICEF e l’Organizzazione Panamericana della Sanità.
Le JNI sono state l’occasione per ricordare la tabella di marcia tipica per un vaccino contro la dengue: dimostrare una protezione incrociata contro i 4 tipi di virus, ridurre il rischio inerente a questo arbovirus Gli arbovirus sono malattie virali causate da arbovirus trasmessi obbligatoriamente da un vettore artropode (zanzara, moscerino, zecca) agli ospiti vertebrati (mammiferi, uccelli), da cui il loro nome adattato dall’inglese: Virus trasmesso dagli artropodi. La presenza virale di anticorpi facilitanti con effetto deleterio – soprattutto dopo una prima infezione da uno dei virus dengue -, aggira l’assenza di un modello animale soddisfacente e la difficoltà di avere correlati di protezione in termini di tasso di anticorpi neutralizzanti.
Teoricamente sono stati sviluppati tre vaccini: CYD-TDV di Sanofi, attualmente ritirato, TAK-003 di Takeda e un altro vaccino chimerico vivo attenuato, TV003 attualmente in fase di sviluppo.
Per ora è questo secondo vaccino ad attirare l’attenzione. Si tratta di un vaccino vivo, tetravalente, chimerico che, a differenza del vaccino Dengvaxia® di Sanofi, utilizza come base un virus attenuato del sierotipo 2 della dengue (e non il virus attenuato della febbre gialla). Lo studio cardine che ha consentito questa autorizzazione all’immissione in commercio è iniziato nel 2016, con 20.071 bambini di età compresa tra 14 e 16 anni in uno studio randomizzato con controllo mediante placebo Sostanza inerte, priva di attività farmacologica, avente lo stesso aspetto del prodotto con cui si vuole confrontare. (Nota del redattore: niente a che vedere con il gruppo rock alternativo formato nel 1994 a Londra da Brian Molko e Stefan Olsdal.) in 8 paesi dell’Asia e dell’America con elevata attività endemica. L’efficacia nel prevenire la dengue sintomatica 18 mesi dopo le due iniezioni di vaccinazione è stata complessivamente dell’80,2% (73,3% – 85,3%), nelle persone sieronegative per la dengue l’efficacia è stata del 66,2% e varia a seconda del sierotipo, variando dal 95% per la DENV Da -2 a 48,9% per DENV-3. Cinque anni dopo la prima iniezione, l’efficacia complessiva era ancora del 61,2% (56% – 65,8%). L’efficacia del vaccino rispetto al rischio di ospedalizzazione è del 90,4% a 18 mesi dalla seconda dose Nelle varie pubblicazioni non sono stati segnalati effetti avversi gravi ad eccezione di 16 casi di anafilassi descritti in Brasile, inclusi 3 shock anafilattici con una bassa frequenza stimata in 0,8 ogni 100.000 dosi.
L’OMS ha raccomandato l’uso di TAK-003 nei bambini di età compresa tra 6 e 16 anni in aree ad alta trasmissione di dengue. Il vaccino deve essere somministrato 1-2 anni prima dell’età corrispondente al picco di ospedalizzazioni incidenti. Sapere che la vaccinazione di recupero può essere presa in considerazione per altri gruppi di età, in particolare quelli di età compresa tra 6 e 16 anni e le persone con comorbilità. Infine, e si tratta di un argomento importante, ma che non si trova in tutte le raccomandazioni, lo screening sierologico pre-vaccinazione, che rappresentava un ostacolo importante per il vaccino precedente, non è raccomandato nell’autorizzazione all’immissione in commercio europea, come può specificare Christophe RAPP (American Hospital), che queste “zone ad alta trasmissione di dengue” sono definite da una sieroprevalenza all’età di 9 anni superiore al 60% e da un picco di ricoveri per dengue prima dei 16 anni.
Hai bisogno di chiarimenti
Inoltre, l’Organizzazione Panamericana della Sanità (OPS) si è allineata alle raccomandazioni dell’OMS e ha chiesto al laboratorio Takeda di effettuare studi di fase 4 per fornire risposte alle incertezze sull’efficacia del vaccino contro DENV-3 e DENV-4 nei soggetti sieronegativi alla dengue. .
Nelle persone che vivono in paesi in cui la dengue non è endemica e che sono già state infettate da uno qualsiasi dei 4 sierotipi del virus in seguito a un viaggio, la vaccinazione con TAK-003 può essere utile per prevenire una seconda infezione. La protezione inizia 14 giorni dopo la prima dose.
Se confrontiamo le raccomandazioni belghe, svizzere, tedesche e spagnole, vediamo posizioni diverse riguardo al fatto di aver già contratto la febbre dengue o di non raccomandare questa vaccinazione. In Belgio e Svizzera, ad esempio, aver avuto la febbre dengue rientra nei criteri di indicazione, mentre in Germania questa vaccinazione è indipendente dallo stato sierologico della dengue. Aspettiamo con impazienza chiarimenti da parte delle autorità francesi su questo punto.
Domande senza risposta
Dopo la disillusione suscitata dal primo vaccino contro la dengue, sviluppato da un ceppo attenuato del virus della febbre gialla, e la controversia sulla morte infantile nelle Filippine, rimangono alcune domande.
In particolare la questione sul territorio francese dell’esitazione vaccinale, estremamente presente nelle Antille e nella Guyana, regioni particolarmente colpite dall’attuale epidemia di dengue. Questa esitazione di fronte alla vaccinazione era aumentata anche durante la crisi del coronavirus. Covid La malattia da coronavirus, a volte definita malattia da coronavirus, è una malattia causata da un coronavirus (CoV). Il termine può riferirsi alle seguenti malattie: sindrome respiratoria acuta grave (SARS) causata dal virus SARS-CoV, sindrome respiratoria del Medio Oriente (MERS) causata dal virus MERS-CoV, malattia da coronavirus 2019 (Covid-19) causata dal Virus SARS-CoV-2. Non sono attualmente disponibili dati sull’accettabilità, nelle Antille e nella Guyana, di questo tipo di vaccino e delle sue modalità di somministrazione. Stessa domanda sull’impatto negativo che la polemica nelle Filippine avrebbe potuto avere su Dengvaxia®, che aveva visto un calo delle altre vaccinazioni: quella contro il morbillo avrà visto la sua copertura vaccinale scendere dall’80 al 50%.
Resta che la febbre dengue costituisce un grave pericolo per la salute pubblica che giustifica qualsiasi ricerca sui vaccini: il numero di casi nel mondo è stimato tra 100 e 400 milioni ogni anno e la popolazione che vive nei paesi in cui la malattia è endemica (Asia , Africa, Americhe). Sapendo che il 2023 è l’anno che ha visto il maggior numero di casi di dengue mai segnalati prima, con 2.300 decessi segnalati dall’Organizzazione Mondiale della Sanità e dalla Francia, il doppio record sia per la dengue indigena che per la dengue importata che si conferma per il primi mesi del 2024. Nel contesto specifico della Francia, la questione dell’accettazione di un tale vaccino, dopo le controversie sopra menzionate e il clima di esitazione vaccinale soprattutto nelle Antille e nella Guyana, rimane un enorme punto interrogativo.
