Chicago, Stati Uniti – Vent’anni dopo la storia Iniziativa per la salute delle donne (WHI), che ha cambiato il modo in cui i medici concepiscono la terapia ormonale sostitutiva in menopausa, i nuovi risultati mostrano che lo studio fornisce ancora lezioni.
Il follow-up di due studi randomizzati WHI ha rilevato che i soli estrogeni nelle donne con una precedente isterectomia aumentavano significativamente l’incidenza del cancro ovarico e la mortalità nelle donne in postmenopausa. La combinazione di estrogeni e progesterone non ha aumentato il rischio di cancro ovarico e ha ridotto significativamente il rischio di cancro dell’endometrio. Rowan T. Chlebowskidel Lundquist Institute di Torrance (California, Stati Uniti), ha presentato al congresso del Società americana di oncologia clinica (ASCO 2024) che si è tenuto a Chicago.
Gli esperti notano, tuttavia, che il rischio assoluto di cancro ovarico rimane molto basso e che le formulazioni di estrogeni prescritte oggi sono diverse dagli estrogeni equini utilizzati nel WHI. Questi risultati sono quindi difficili da generalizzare alla pratica attuale.
Due studi randomizzati
Il dottor Chlebowski e colleghi hanno analizzato due studi randomizzati, controllati con placebo che, tra il 1993 e il 1998, hanno arruolato quasi 28.000 donne in postmenopausa di età compresa tra 50 e 79 anni senza storia di cancro in 40 centri negli Stati Uniti. L’intero WHI ha coinvolto una coorte totale di 161.000 pazienti e comprendeva uno studio osservazionale e altri due studi non farmacologici.
In uno degli studi sulla terapia ormonale, 17.000 donne con utero al momento dell’arruolamento sono state randomizzate a ricevere estrogeni equini coniugati e medrossiprogesterone acetato o un placebo.
Nell’altro studio, circa 11.000 donne sottoposte a isterectomia sono state randomizzate a ricevere giornalmente solo estrogeni o un placebo. Entrambi gli studi sono stati interrotti precocemente: lo studio con i soli estrogeni a causa di un aumento del rischio di ictus e lo studio con la terapia di combinazione a causa di un aumento del rischio di cancro al seno e cardiovascolare.
L’esposizione media alla terapia ormonale è stata di 5,6 anni per lo studio sulla terapia di combinazione e di 7,2 anni per lo studio con i soli estrogeni.
L’incidenza del cancro ovarico raddoppia con gli estrogeni
Dopo 20 anni di follow-up, con informazioni sulla mortalità disponibili per quasi l’intera coorte, il dottor Chlebowski e i suoi colleghi sono stati in grado di determinare che l’incidenza del cancro ovarico era raddoppiata tra le donne che avevano assunto solo estrogeni (rapporto di rischio [RR]2,04 [1,14-3,65] ; p = 0,01), differenza che ha raggiunto la significatività statistica dopo 12 anni di follow-up. Anche la mortalità per cancro ovarico è aumentata significativamente (RR, 2,79 [1,30-5,99] ; p = 0,006). I numeri assoluti erano tuttavia bassi, con 35 casi di cancro ovarico rispetto a 17 nel gruppo placebo.
Coloro che hanno ricevuto la terapia di combinazione non hanno riscontrato un aumento del rischio di cancro ovarico e una diminuzione significativa dell’incidenza del cancro dell’endometrio (106 casi contro 140; RR, 0,72 [0,56-0,92] ; p = 0,01).
Il dottor Chlebowski ha affermato nella sua presentazione al Congresso che gli estrogeni coniugati equini “sono stati introdotti nella pratica clinica americana nel 1943 e utilizzati per più di mezzo secolo, ma la questione dell’influenza della terapia ormonale sul cancro dell’endometrio e dell’ovaio rimane irrisolta. Il cancro dell’endometrio e il cancro dell’ovaio sono la quarta e la quinta causa di morte per cancro nelle donne… e i risultati degli studi osservazionali sono talvolta contrastanti”.
La gestione delle sopravvissute al cancro ovarico dovrebbe cambiare
Secondo il dottor Chlebowski, queste nuove scoperte dovrebbero indurre a cambiare le pratiche e le raccomandazioni riguardanti l’uso dei soli estrogeni nelle sopravvissute al cancro ovarico.
In un’intervista, l’oncologo Eleonora Teplinskydel Valley-Mount Sinai Comprehensive Cancer Care di Paramus, nel New Jersey, ha affermato che al di fuori di questo sottogruppo di sopravvissute al cancro ovarico, i risultati probabilmente non avrebbero un grande impatto sul modo in cui medici e pazienti affrontano oggi la terapia ormonale sostitutiva.
“Vent’anni fa, la Women’s Health Initiative dimostrò che la terapia ormonale sostitutiva aumentava il rischio di cancro al seno e tutti smisero di prenderla. Ora le persone tornano e dicono: “Aspetta un secondo, sono gli estrogeni e il progesterone che aumentano il rischio di cancro al seno, non gli estrogeni da soli”. Oggi abbiamo nuove formulazioni [d’œstrogènes]. »
“Sì, c’è un rischio leggermente maggiore [de cancer de l’ovaire]. I pazienti dovrebbero esserne consapevoli. Hanno bisogno di conoscere i sintomi del cancro ovarico. Ma se hanno indicazioni e gli è stata raccomandata la terapia ormonale sostitutiva, non è qualcosa che sconsigliamo a causa di un rischio leggermente aumentato”, ha detto il dottor Teplinsky.
L’oncologo Allison Kurian, dell’Università di Stanford, specializzato in cancro al seno, ha inoltre osservato che la durata del trattamento ormonale, i tempi del trattamento in relazione all’età della menopausa e i preparati a base di estrogeni comunemente utilizzati erano in realtà cambiati rispetto al momento in cui sono stati condotti gli studi WHI, rendendo più difficile generalizzare i risultati alla pratica attuale. Tuttavia, secondo lei, questi risultati hanno ancora una reale importanza.
“Il WHI è una risorsa incredibilmente complessa, ma anche incredibilmente preziosa”, ha affermato il dottor Kurian, che ha condotto studi utilizzando i dati WHI. “I primi risultati significativi sono stati pubblicati nel 2002 e stiamo ancora imparando da essi. Si tratta di studi randomizzati, che rappresentano la forma più forte di prova scientifica disponibile. Pertanto, ogni volta che vediamo i risultati di questo studio, dobbiamo tenerne conto”, ha aggiunto.
Poiché gli studi WHI hanno dimostrato che la terapia di combinazione, e non i soli estrogeni, era associata al rischio di cancro al seno, i medici si sono sentiti rassicurati nel corso degli anni riguardo all’uso dei soli estrogeni.
“Non si possono somministrare estrogeni a qualcuno a cui non è stato rimosso l’utero, perché sappiamo che causerà il cancro uterino se l’utero è a posto. Tuttavia, in caso di rimozione dell’utero, il consenso è che sia possibile somministrare solo estrogeni. Penso che la novità che attirerà l’attenzione di tutti sarà questo segnale di cancro alle ovaie. »
Secondo il dottor Kurian i nuovi risultati mostrano anche che i risultati del WHI sono importanti anche dopo decenni. “Alcuni partecipanti sono stati esposti alla terapia ormonale in un periodo relativamente breve. Hanno assunto un farmaco per un breve periodo ma gli effetti sono stati visibili solo dopo un follow-up di 12 anni. Quindi in questo contesto saremo un po’ più preoccupati per il cancro alle ovaie rispetto a prima. Questo è qualcosa che dovremo monitorare e su cui riflettere due volte prima di parlare con i pazienti. »
Questi risultati aiutano a dimostrare cosa succede quando una società investe nella scienza su scala nazionale, ha affermato il dottor Kurian. “Qui abbiamo uno studio a lungo termine incredibilmente informativo che continua a generare dati per aiutare le donne. »
Quando venne lanciato il WHI, “era davvero la prima volta che si riteneva importante studiare sistematicamente le donne nel corso della loro vita. È straordinario che la società si sia unita per fare questo e stiamo ancora vedendo i benefici”.
Il dottor Chlebowski ha riferito di aver ricevuto compensi per consulenza o consulenza da Pfizer. I dottori Teplinsky e Kurian non hanno rivelato alcun conflitto di interessi finanziario.
Questo articolo è stato tradotto da Medscape.com utilizzando più strumenti editoriali, inclusa l’intelligenza artificiale, nel processo. Il contenuto è stato visionato dalla redazione prima della pubblicazione.
