Tumori precoci della cervice: lo studio internazionale SHAPE, finanziato dal PHRC-K, rivoluziona il trattamento chirurgico a beneficio delle pazienti

Quali sono le caratteristiche dei tumori cervicali presi di mira dallo studio SHAPE?

In Francia, tre quarti dei tumori del collo dell’utero vengono diagnosticati prima dei 65 anni. Quelli cosiddetti “a basso rischio di recidiva”, presi di mira dal nostro studio, sono tumori molto piccoli, scoperti durante lo screening, che non presentano sintomi. Il loro tasso di guarigione è molto alto e il tasso di sopravvivenza a 5 anni per questi pazienti di età compresa tra 25 e 45 anni è compreso tra il 95 e il 98%. [alors qu’il est inférieur à 65 % si l’on considère l’ensemble des cas de cancers du col utérin, NDLR].

Tuttavia, fino a poco tempo fa, il trattamento standard consisteva nell’isterectomia [retrait de l’utérus, NDLR] detto “radicale” o “ingrossato”: venivano asportati l’utero e la sua cervice, ma anche parte della vagina, nonché i tessuti adiacenti, comprese le radici nervose e, in alcuni casi, le ovaie e le tube di Falloppio. Questo trattamento non si è praticamente evoluto dagli anni 19^e secolo, mentre oggi identifichiamo questo tumore allo stadio iniziale, grazie al progresso tecnico e alla generalizzazione degli screening. Si tratta però di un intervento chirurgico importante e molto invalidante, che altera notevolmente la vita dei pazienti guariti: difficoltà a svuotare la vescica, problemi ricorrenti di stitichezza, dolore durante i rapporti sessuali, ecc.

Di fronte a questa situazione, quali erano gli obiettivi dello studio SHAPE e come è stato portato avanti?

Una volta stabilita la definizione della popolazione di pazienti a basso rischio di recidiva, la questione è ora quella della de-escalation terapeutica. Questo è stato il punto di partenza per lo studio SHAPE. Condotto in modo prospettico, multicentrico e randomizzato, lo scopo era confrontare l’isterectomia allargata con un approccio chirurgico più conservativo, un’isterectomia “semplice”. [retrait de l’utérus et de son col, NDLR], con valutazione dei linfonodi invece della loro rimozione sistematica. Era necessario validare la sicurezza oncologica di questa pratica chirurgica rispetto all’isterectomia estesa e valutarne gli effetti sulla qualità di vita delle pazienti interessate.

Questo progetto, avviato in Canada e poi esteso alla Francia e ad altri paesi europei (Germania, Austria, Belgio, Irlanda, Norvegia, Paesi Bassi e Regno Unito), è stato reso possibile grazie al finanziamento del PHRC-K [pour sa partie française, NDLR], aprendo così la strada a una nuova era nelle pratiche chirurgiche. Inoltre, nel momento in cui abbiamo aderito allo studio, il Canada lo aveva quasi chiuso per mancanza di inclusioni! La Francia è uno dei rari paesi in cui programmi di ricerca come il PHRC-K rendono possibile condurre studi chirurgici accademici. Senza questo non avremmo potuto raggiungere i canadesi e contribuire al miglioramento delle nostre pratiche chirurgiche: nessun produttore avrebbe finanziato uno studio che prevedesse questo tipo di confronto.

In totale, lo studio internazionale SHAPE ha incluso 700 pazienti in tutto il mondo da dicembre 2012 a novembre 2019, di cui 140 in Francia distribuiti in 35 centri. Lo IUCT Oncopole ne è stato il promotore. Grazie alla creazione dell’intergruppo cooperativo ARCAGY-GINECO, certificato e finanziato dall’INCa, abbiamo potuto riunire e coordinare diverse tipologie di strutture (CLCC, CHU, ospedali periferici, cliniche) e ginecologi.

Quali sono i risultati dello studio SHAPE e il loro impatto sui pazienti interessati? Che seguito gli è già stato dato?

Questo studio ha dimostrato che non solo l’isterectomia semplice è sicura quanto l’isterectomia radicale, ma migliora considerevolmente la qualità della vita dei pazienti riducendo le conseguenze postoperatorie, in particolare quelle urinarie e sessuali. Questi risultati sono stati oggetto di una pubblicazione nel Giornale di medicina del New England (NEJM) il 29 febbraio 2024.

Questi risultati hanno avuto un impatto immediato sulle pratiche chirurgiche, con raccomandazioni europee riscritte a favore dell’isterectomia semplice per i tumori della cervice a basso rischio di recidiva: le raccomandazioni ESGO aggiornate [European Society of Gynaecological Oncology, NDLR] è in corso e sarà presentato al prossimo congresso nel 2025 a Roma (Italia). Questo è un enorme passo avanti per questi pazienti!

In Canada, qualche anno avanti, anche lo studio SHAPE ha evidenziato un impatto positivo per la salute pubblica: uno studio medico-economico canadese, presentato al congresso ESGO 2024 dalla dottoressa Janice Kwon e sottoposto al Giornale di oncologia clinicahanno dimostrato che un minor numero di postumi postoperatori ha generato minori esigenze mediche, e quindi una minore spesa sanitaria.

Questo studio apre la strada a pratiche chirurgiche meno invasive e altrettanto efficaci. Da allora, è stato avviato un altro studio di de-escalation sui tumori cervicali in fase iniziale, SENTICOL III, per convalidare la sicurezza oncologica dell’isterectomia semplice. Questo studio è condotto dal professor Fabrice Lecuru (Institut Curie) e coordinato da ARCAGY-GINECO. Questo studio è ora chiuso per l’inclusione: ha incluso 988 pazienti in 12 paesi, di cui quasi 500 in Francia. Anche la partecipazione francese a questo studio è finanziata da un PHRC-K.