Un recente studio dell’Università dell’Arizona Health Sciences ha scoperto differenze specifiche per sesso nei nocicettori, le cellule nervose responsabili della percezione del dolore. La ricerca rivela che uomini e donne sperimentano il dolore in modo diverso a causa di soglie di attivazione distinte nelle cellule nocicettrici, influenzate da ormoni come la prolattina e l’orexina B. Questi risultati suggeriscono la necessità di trattamenti specifici per sesso per la gestione del dolore, sfidando le ipotesi precedenti e aprendo la strada alla precisione approcci medici che considerano il genere del paziente come un fattore critico.
I ricercatori hanno scoperto differenze sesso-specifiche nelle cellule nervose che generano dolore, aprendo la strada a trattamenti personalizzati per la gestione del dolore in base al sesso del paziente.
La ricerca indica che uomini e donne sperimentano il dolore in modo diverso, ma le ragioni di ciò rimangono poco chiare. Un nuovo studio dell’Università dell’Arizona Health Sciences, pubblicato nel CERVELLOha ora identificato differenze sessuali funzionali nei nocicettori, le cellule nervose specializzate che producono dolore.
I risultati supportano l’implementazione di un approccio basato sulla medicina di precisione che considera il genere del paziente fondamentale nella scelta del trattamento per gestire il dolore.
“Concettualmente, questo articolo rappresenta un importante progresso nella nostra comprensione di come il dolore può essere prodotto negli uomini e nelle donne”, ha affermato Frank Porreca, PhD, direttore della ricerca del Comprehensive Center for Pain & Addiction presso UArizona Health Sciences e professore associato e dipartimento Testa. in farmacologia presso l’UArizona College of Medicine – Tucson. “I risultati del nostro studio sono stati sorprendentemente coerenti e supportano la notevole conclusione che i nocicettori, gli elementi fondamentali del dolore, sono diversi negli uomini e nelle donne. Ciò offre la possibilità di trattare il dolore in modo specifico e potenzialmente migliore negli uomini e nelle donne, ed è quello che stiamo cercando di fare.
Porreca e il gruppo di ricerca hanno concentrato il loro studio sull’eccitabilità delle cellule nocicettrici situate vicino al midollo spinale nel ganglio della radice dorsale. I nocicettori, quando attivati da danni o lesioni, inviano un segnale attraverso il midollo spinale al cervello che provoca la percezione del dolore. I nocicettori sono anche adattabili nella loro risposta alle lesioni.
Ad esempio, toccare una stufa calda è uno stimolo ad alta intensità, mentre lo sfregamento del colletto di una camicia su una scottatura è di bassa intensità, ma entrambi producono una percezione di dolore. In caso di lesioni come le scottature solari, gli analgesici, compresi i farmaci antinfiammatori non steroidei come l’ibuprofene, agiscono normalizzando la soglia di attivazione dei nocicettori, bloccando così il dolore prodotto da stimoli a bassa intensità come lo sfregamento di una maglietta.
Influenza ormonale sulla percezione del dolore
A seguito di precedenti ricerche sulla relazione tra dolore cronico e sonno, differenze di genere inaspettate hanno portato Porreca a scegliere due sostanze – prolattina e orexina B – per questo studio. La prolattina è un ormone responsabile dell’allattamento e dello sviluppo del tessuto mammario; Orexin è un neurotrasmettitore che ti aiuta a rimanere sveglio. Tuttavia, sia la prolattina che l’orexina hanno molte altre funzioni che solo ora vengono scoperte.
Il gruppo di ricerca ha utilizzato campioni di tessuto di topi maschi e femmine, primati non umani e esseri umani per testare l’effetto della prolattina e dell’orexina B sulle soglie di attivazione dei nocicettori che possono consentire a stimoli a bassa intensità di produrre dolore.
“Quello che abbiamo scoperto è che negli uomini e nelle donne – animali o esseri umani – ciò che cambia le soglie dei nocicettori può essere completamente diverso”, ha detto Porreca. “Quando abbiamo aggiunto le sostanze sensibilizzanti che abbassano queste soglie di attivazione, abbiamo scoperto che la prolattina sensibilizza solo le cellule femminili e non quelle maschili, e che l’orexina B sensibilizza solo le cellule maschili e non quelle femminili. La conclusione sorprendente di questi studi è che esistono nocicettori maschili e nocicettori femminili, cosa che non era mai stata riconosciuta prima.
Facendo un ulteriore passo avanti nella ricerca, hanno quindi bloccato la segnalazione della prolattina e dell’orexina B e hanno esaminato l’effetto sulla soglia di attivazione dei nocicettori. Come previsto, il blocco della segnalazione della prolattina ha ridotto l’attivazione dei nocicettori nelle donne e non ha avuto alcun effetto sugli uomini, mentre il blocco della segnalazione dell’orexina B è risultato efficace negli uomini e non nelle donne.
“Finora l’ipotesi era che i meccanismi motori che producono dolore fossero gli stessi negli uomini e nelle donne”, ha detto Porreca. “Quello che abbiamo scoperto è che i meccanismi fondamentali sottostanti che guidano la percezione del dolore sono diversi nei topi maschi e femmine, nei primati non umani maschi e femmine e negli esseri umani maschi e femmine. »
I risultati suggeriscono un nuovo modo di affrontare il trattamento delle condizioni dolorose, molte delle quali sono prevalentemente femminili. L’emicrania e la fibromialgia, ad esempio, hanno un rapporto femmine-maschi rispettivamente di 3:1 e 8 o 9:1.
Direzioni future nella ricerca sul dolore
Porreca ritiene che prevenire la sensibilizzazione dei nocicettori indotta dalla prolattina nelle donne potrebbe rappresentare un approccio praticabile al trattamento dei disturbi del dolore predominanti nelle donne, mentre mirare alla sensibilizzazione indotta dall’orexina B potrebbe migliorare il trattamento delle condizioni dolorose associate all’attivazione dei nocicettori negli uomini.
In futuro, Porreca e il suo team continueranno a cercare altri meccanismi del dolore sessualmente dimorfico, basandosi su questo studio per cercare modi praticabili per prevenire la sensibilizzazione dei nocicettori nelle donne e negli uomini. È incoraggiato dalla recente scoperta di un anticorpo contro la prolattina, che potrebbe rivelarsi utile nelle donne, e dalla disponibilità di antagonisti dell’orexina già approvati dalla Food and Drug Administration per il trattamento dei disturbi del sonno cerebrali.
“Stiamo applicando il concetto di medicina di precisione – prendendo in considerazione la genetica del paziente per progettare una terapia – al trattamento del dolore”, ha detto Porreca. “La differenza genetica fondamentale è: il paziente è maschio o femmina? Forse questa dovrebbe essere la prima considerazione quando si tratta di trattare il dolore.
La ricerca è stata finanziata dal National Institute on Drug Abuse, dal National Institute of Neurological Disorders and Stroke e dal Dipartimento della Difesa degli Stati Uniti.
I coautori di Porreca University of Arizona Health Sciences includono la professoressa associata Edita Navratilova, PhD; professore assistente Laurent Martin, PhD; Grace Lee, PhD, associata di ricerca post-dottorato; il dottorando Mahdi Dolatyari; Stefanie Mitchell, responsabile del programma di ricerca; il ricercatore Xu Yue e l’ex dottorando Harrison Stratton, PhD; tutti i membri del Tucson College of Medicine – Dipartimento di Farmacologia; e Mohab Ibrahim, MD, PhD, professore presso la Scuola di Medicina – Dipartimento di Anestesiologia di Tucson e direttore medico del Centro completo per il dolore e la dipendenza. Altri coautori includono il professore assistente Aubin Moutal, PhD, il professore assistente di ricerca Liberty François-Moutal, PhD, il dottorando Nicolas Dumaire e l’assistente di ricerca laureata Lyuba Salih, tutti della Saint Louis University; e Andre Ghetti e Tamara Cotta di Anabios a San Diego.
