L’ESSENZIALE
- I ricercatori hanno sviluppato un metodo per colpire e degradare la proteina Pin1, coinvolta nel cancro del pancreas, il cui tasso di sopravvivenza a cinque anni è solo dell’11%.
- Soprannominati “piede di porco molecolare”, questi agenti destabilizzano Pin1, rendendolo vulnerabile alla degradazione cellulare. Questo approccio mira non solo a inibire Pin1, ma anche a eliminarlo completamente dalle cellule tumorali e dai fibroblasti associati al tumore.
- Questo approccio permette anche di indebolire i fibroblasti associati al tumore, che proteggono le cellule tumorali, e quindi di migliorare l’efficacia dei trattamenti.
Un team di ricercatori dell’Università della California a Riverside (Stati Uniti) ha sviluppato un metodo innovativo per colpire e degradare una proteina chiamata Pin1, un attore chiave nello sviluppo del cancro al pancreas. Il loro studio, pubblicato sulla rivista Atti dell’Accademia Nazionale delle Scienze, potrebbe aprire la strada a terapie mirate più efficaci contro questa malattia particolarmente aggressiva, il cui tasso di sopravvivenza a cinque anni è solo dell’11%.
Una proteina chiave nell’insorgenza del cancro al pancreas
Pin1 è un enzima coinvolto in molti processi cellulari e iperattivato in diversi tipi di cancro, compreso il cancro al pancreas. La sua elevata presenza nelle cellule tumorali e nei fibroblasti associati al tumore (le principali cellule del tessuto connettivo) promuove la crescita e la progressione del tumore. “Prendere di mira Pin1 potrebbe aiutare a distruggere l’ambiente tumorale e rendere le cellule tumorali più vulnerabili al trattamento”spiegano i ricercatori in un comunicato stampa.
Per affrontare Pin1, il team ha progettato dei degradatori molecolari, soprannominati “piede di porco molecolare”. Questi agenti si legano strettamente alla proteina Pin1 e ne aprono la struttura, rendendola instabile e “segnata” per la degradazione cellulare. Secondo gli scienziati, questo approccio rappresenta un potenziale terapeutico unico, poiché mira non solo a inibire Pin1, ma anche a eliminarlo completamente dalle cellule tumorali e dai fibroblasti associati al tumore.
I ricercatori erano interessati anche all’interazione tra le cellule tumorali del pancreas e i fibroblasti associati al cancro. Questi fibroblasti, cellule di supporto per il tessuto tumorale, formano una barriera che complica l’accesso al trattamento alle cellule tumorali. Riducendo l’attività dei fibroblasti attraverso la degradazione di Pin1, i ricercatori sperano di rendere i tumori più accessibili alle terapie antitumorali.
Un nuovo approccio terapeutico per i tumori difficili da trattare
Il team di ricercatori sta attualmente testando questi “piede di porco molecolare” per misurarne l’efficacia nei pazienti con cancro al pancreas o metastasi peritoneali. L’obiettivo è sviluppare questi degradatori molecolari in nuovi trattamenti contro i tumori difficili da trattare, utilizzando questa nuova modalità di targeting delle proteine. Secondo gli autori dello studio, questa strategia potrebbe essere applicata anche ad altri tumori in cui i fibroblasti associati al tumore svolgono un ruolo centrale, aprendo così nuove prospettive nello sviluppo di trattamenti antitumorali.
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