I programmi di prevenzione mirati a fattori modificabili legati allo stile di vita, come l’attività fisica, potrebbero portare benefici anche alle persone con predisposizione genetica al morbo di Alzheimer © Adobe Stock
Migliorare il nostro stile di vita può rallentare lo sviluppo della demenza e della sua causa principale, il morbo di Alzheimer? Questa domanda è al centro di numerosi progetti di ricerca, in particolare di quelli realizzati dagli scienziati dell’Inserm e dell’Università di Bordeaux nell’ambito del Centro di ricerca sulla salute della popolazione di Bordeaux. In un recente studio condotto dall’epidemiologa Jeanne Neuffer, il team della ricercatrice dell’Inserm Cecilia Samieri ha dimostrato che l’adozione di uno stile di vita più sano può ritardare l’insorgenza della demenza[1] e un lento declino cognitivo, anche nelle persone ad alto rischio genetico per la malattia di Alzheimer. I risultati di questo studio sono stati oggetto di una pubblicazione scientifica pubblicata sulla rivista Alzheimer e demenza.
La malattia di Alzheimer è una malattia neurodegenerativa che rappresenta la principale causa di demenza. È caratterizzata da un grave declino cognitivo (problemi di memoria, funzioni esecutive e orientamento nel tempo e nello spazio, ecc.). Numerosi fattori genetici e ambientali possono aumentare il rischio di sviluppare la malattia, sebbene l’età rimanga il fattore di rischio più importante.
Attualmente non esiste una cura per la malattia di Alzheimer. La malattia progredisce anche per decenni prima che compaiano i primi sintomi. La ricerca quindi tende naturalmente alla prevenzione, nella speranza di limitare i sintomi e/o rallentare la malattia. Una delle strade più studiate attualmente consiste nel concentrarsi sulla combinazione di fattori di rischio modificabili, legati allo stile di vita. Il lavoro per studiare se un migliore profilo di fattori di rischio modificabili possa essere protettivo e ritardare lo sviluppo della malattia, e se il rapporto sia modificato dal rischio genetico degli individui, è già stato pubblicato negli Stati Uniti, nei Paesi Bassi o in Inghilterra, ma hanno dato risultati contraddittori.
Questo nuovo studio dell’Inserm, il primo in Francia, ha quindi voluto interessarsi a questa questione per approfondire l’argomento. I ricercatori hanno seguito 5.170 partecipanti di età superiore ai 65 anni provenienti dallo studio in 3 città[2], per un periodo massimo di 17 anni. All’inizio del follow-up, nessuno aveva una diagnosi di demenza.
Durante il follow-up, gli scienziati hanno studiato sia l’incidenza della malattia (numero di persone che sviluppano demenza, di cui circa 2/3 della forma Alzheimer), sia l’evoluzione delle prestazioni cognitive dei partecipanti (coloro che sono in terapia il percorso verso la malattia sviluppa un declino cognitivo accelerato).
Per studiare i fattori di rischio modificabili per la demenza, gli scienziati hanno anche utilizzato e assegnato a ciascun partecipante un punteggio di rischio chiamato LIfestyle for BRAin Health Score (LIBRA). Il LIBRA include un punteggio ponderato di 12 componenti, tra cui fattori legati allo stile di vita (cattiva dieta, inattività fisica, scarso impegno in attività cognitivamente stimolanti, consumo elevato o assente di alcol e fumo), salute cardiometabolica (storia di malattie cardiache, diabete, colesterolo alto , obesità e ipertensione), disfunzione renale o addirittura depressione.
Infine, per caratterizzare il rischio genetico di ciascun partecipante, gli scienziati hanno utilizzato due criteri diversi. Il primo era la presenza o l’assenza del gene APOE-ε4, che è il principale fattore di rischio genetico per lo sviluppo della malattia di Alzheimer. Il secondo era un punteggio di rischio genetico che raggruppa altri fattori di suscettibilità genetica alla malattia.
Da questi dati, gli scienziati hanno condotto analisi statistiche per valutare se la suscettibilità genetica individuale influenzasse la relazione tra il punteggio LIBRA e il rischio di sviluppare demenza, nonché le traiettorie del declino cognitivo.
I loro risultati mostrano che quanto più alto è il punteggio LIBRA di una persona, a favore di un maggior numero di fattori sfavorevoli alla salute, tanto maggiore è il rischio di sviluppare la malattia, indipendentemente dalla sua predisposizione genetica all’Alzheimer.
Ciò suggerisce che i programmi di prevenzione mirati ai fattori modificabili dello stile di vita potrebbero portare benefici a tutti, anche a coloro che hanno una predisposizione genetica al morbo di Alzheimer.
“Incoraggiare queste persone a modificare alcuni dei loro comportamenti e ad agire su fattori di rischio modificabili può fornire benefici significativi nel ridurre l’invecchiamento cognitivo e ritardare i sintomi della malattia di Alzheimer”, sottolinea Cécilia Samieri, direttrice della ricerca dell’Inserm e ultima autrice dello studio.
Il team ora vorrebbe esaminare i fattori di rischio genetici da un punto di vista più globale – o “pan-genomico”. Laddove questo studio si concentrasse solo sui geni associati alla malattia di Alzheimer, potrebbe essere utile esaminare l’intero genoma. L’ipotesi è che possano esserci sottogruppi della popolazione generale per i quali le strategie di prevenzione sarebbero più efficaci, non perché presentino alcune varianti genetiche legate all’Alzheimer ma perché sono portatori di varianti specifiche di alcuni fattori di rischio, come i geni legati all’alimentazione metabolismo, ad esempio. La realizzazione di uno studio di questo tipo, tuttavia, richiederebbe di concentrarsi su un numero molto elevato di partecipanti.
Infine, per stabilire nessi causali più solidi, i ricercatori suggeriscono di effettuare uno studio di intervento, vale a dire uno studio mirato a modificare alcuni fattori LIBRA negli anziani, per vedere se questo ha un impatto sullo sviluppo di della malattia o dei suoi primi segni.
[1] La demenza è un insieme di sintomi che comprende un deterioramento della memoria, del ragionamento, del comportamento e della capacità di orientarsi nello spazio… La demenza deriva da varie malattie e lesioni che colpiscono il cervello. La malattia di Alzheimer è la causa più comune di demenza e si ritiene che causi dal 60 al 70% dei casi.
[2] Promosso dall’Università di Bordeaux, lo studio 3C è un cosiddetto studio “di coorte”. Il principio di questo tipo di studio è quello di seguire per diversi anni persone che godono di buona salute, o almeno che non soffrono della malattia che vogliamo studiare, in questo caso il morbo di Alzheimer. Per lo studio 3C, sono state reclutate 9.294 persone di 65 anni o più in 3 città: Bordeaux, Digione e Montpellier (da cui il nome Trois Cités), mediante sorteggio nelle liste elettorali.
