InBrain Pharma, azienda biofarmaceutica specializzata in malattie neurodegenerative, annuncia oggi la conclusione del suo studio clinico di fase I/II DIVE-I iniziato a settembre 2020. Condotto in collaborazione con l’Ospedale universitario di Lille, questo studio clinico mirava a valutare la sicurezza e l’efficacia di un nuovo trattamento per la malattia di Parkinson consistente nella somministrazione di dopamina mancante nei pazienti direttamente nel cervello per controllare i loro gravi sintomi motori e correggere i disturbi motori indotti dai trattamenti orali convenzionali.
“Siamo molto lieti di annunciare che InBrain Pharma ha finalizzato il suo studio clinico di fase I/II DIVE-I sulla malattia di Parkinson che ha coinvolto 12 pazienti. I risultati preliminari dello studio hanno ricevuto un’accoglienza molto favorevole da parte della comunità scientifica in occasione dell’ultimo congresso internazionale sulla malattia di Parkinson nel 2023. I risultati finali saranno presentati nel settembre 2024 negli Stati Uniti al Congresso internazionale sulla malattia di Parkinson e sui disturbi del movimento ( MDS). Allo stesso tempo, ci stiamo preparando per il passaggio alla fase III”, spiega Véronique Foutel, CEO di InBrain Pharma.
Un approccio unico e rivoluzionario nella cura dei pazienti affetti da Parkinson
L’approccio di InBrain Pharma è unico e rivoluzionario nella gestione della malattia di Parkinson in stadio avanzato offrendo una stimolazione dopaminergica continua nel cervello di pazienti esposti a gravi complicanze motorie dei trattamenti a base di levodopa. Questa neuromodulazione farmacologica dei recettori della dopamina si ottiene mediante la somministrazione intracerebroventricolare (icv) continua e titolata di dopamina. Questa nuova modalità terapeutica apre l’era della medicina di precisione per le malattie neurodegenerative.
Lo studio clinico monocentrico di fase I/IIB (DIVE-I), che ha incluso 12 pazienti affetti da malattia di Parkinson con complicanze motorie (blocchi e discinesie), era uno studio crossover, randomizzato, controllato, in aperto comprendente tre fasi, una iniziale una fase di studio di fattibilità e sicurezza denominata Fase I, una seconda fase di valutazione dell’efficacia e della sicurezza del trattamento appena conclusa denominata Fase II ed una fase denominata di monitoraggio a lungo termine ancora in corso.
Questo studio ha permesso di confrontare l’efficacia e la sicurezza dell’uso del trattamento con A-dopamina per via icv in aggiunta ad un trattamento ottimizzato di farmaci antiparkinsoniani orali rispetto ad un trattamento medico ottimizzato di farmaci antiparkinsoniani orali.
Il prerequisito per il trattamento era l’impianto nei pazienti di una piccola pompa dosatrice di precisione sotto la pelle a livello addominale e il posizionamento di un catetere molto sottile e flessibile che corre sottocutanea e termina a livello del 3° ventricolo cerebrale dei pazienti. Il serbatoio della pompa veniva quindi riempito ogni 7-15 giorni. Nella fase di follow-up a lungo termine, il riempimento della pompa avviene ora a casa del paziente da parte di un fornitore di assistenza domiciliare, con il ricercatore clinico neurologo che fornisce istruzioni per regolare la velocità di somministrazione e il volume di dopamina totale da introdurre a ciascuno riempimento nel serbatoio della pompa in base alle esigenze del paziente.
Questo studio randomizzato, aperto, a braccio singolo nella prima fase è diventato uno studio comparativo a due bracci nella fase II con crossover dividendo il gruppo iniziale di pazienti in due sottogruppi. Durante i primi 30 giorni della Fase II, sei pazienti hanno ricevuto un placebo (soluzione salina icv) in aggiunta ad un trattamento orale ottimizzato e gli altri sei hanno ricevuto A-dopamina in aggiunta ad un trattamento orale ottimizzato. Per i successivi 30 giorni, i pazienti trattati con placebo hanno ricevuto la soluzione salina attiva e i pazienti trattati con la soluzione salina attiva mentre venivano ancora somministrati i trattamenti orali ottimizzati sottostanti. Alla fine della Fase II, tutti i pazienti sono entrati nella fase di follow-up a lungo termine e sono stati rimessi in terapia con A-dopamina.
“I risultati clinici finali confermano i primi risultati: l’ottima ergonomia del trattamento, la sua elevata sicurezza d’uso e il suo notevole effetto clinico sul controllo dei sintomi motori gravi consentendo la riduzione del dosaggio dei trattamenti orali sottostanti. Tutti i pazienti trattati hanno inoltre voluto continuare il trattamento al termine della Fase II, dimostrando un reale miglioramento nella loro vita quotidiana grazie al trattamento. I risultati finali della sperimentazione clinica saranno comunicati sotto forma di poster durante il Congresso internazionale sulla malattia di Parkinson e i disturbi del movimento che si terrà a Filadelfia il prossimo settembre, e pubblicati subito dopo la conferenza”, spiega il professor David Devos, ricercatore dello studio, neurologo presso l’Ospedale universitario di Lille, Università di Lille, Neuroscienze e Cognizione INSERM e co-fondatore di InBrain Pharma.
L’endpoint primario della fase II era un endpoint oggettivo valutato in cieco singolo che misurava la percentuale di tempo trascorso in periodi di 24 ore con un controllo insufficiente dei sintomi motori registrati mediante attimetria domestica utilizzando un orologio da polso. Gli endpoint secondari includevano l’evoluzione delle fluttuazioni ON e OFF e delle discinesie valutate su una scala Dyskinesia Rating Score (DRS) e MDS-UPDRS, sicurezza e comportamento utilizzando esami neuropsicologici e psichiatrici.
Morbo di Parkinson, la seconda malattia neurodegenerativa più diffusa al mondo
La malattia di Parkinson è la malattia neurologica in più rapida crescita nel mondo, la cui prevalenza è raddoppiata negli ultimi 25 anni. 2,6 milioni di individui[1] sono interessati nei 5 principali mercati europei[2], negli Stati Uniti e in Giappone, la metà di questi pazienti era in stadio avanzato. È causata da una progressiva degenerazione dei neuroni dopaminergici che crea una carenza di dopamina e porta a una grave disabilità motoria, spesso accompagnata da dolore e disturbi cognitivo-comportamentali e psichiatrici. Le cure resort in fase avanzata consistono in poche terapie assistite da dispositivi medici che consentono effettivamente di curare meno del 50% dei pazienti, tenendo conto in particolare dei loro limiti di efficacia per alcuni e del loro lato invasivo e antiergonomico per altri . Il trattamento con dopamina ICV dovrebbe offrire un’alternativa a questo numero limitato di trattamenti alternativi e quindi rispondere a un urgente bisogno di cure.
Fonte e immagine: InBrain Pharma
