Un nuovo farmaco promettente per l’idrosadenite suppurativa da moderata a grave

“La ricerca mostra che le vie di segnalazione del TNF-alfa e dell’IL-17 svolgono un ruolo importante nell’idrosadenite suppurativa”ha detto la dottoressa Alexa B. Kimball (Laboratorio clinico per l’epidemiologia e la ricerca applicata sulla pelle, Beth Israel Deaconess Medical CenterBoston). Tuttavia, si ritiene che diversi altri percorsi contribuiscano alla patogenesi della malattia. »

La presenza di linfociti B e plasmacellule è stata segnalata nelle lesioni dell’idrosadenite suppurativa, ha continuato, anche nelle lesioni precoci, dove l’attivazione di BTK costituisce una via centrale di trasduzione del segnale.

Per il presente studio, il dottor Kimball e colleghi hanno valutato la sicurezza e l’efficacia di remibrutinib (LOU064), un inibitore BTK altamente selettivo somministrato per via orale, in 77 adulti con idrosadenite suppurativa da moderata a grave per almeno 12 mesi in 2 o più aree anatomiche con un massimo di 15 tunnel sottopelle.

Le donne erano leggermente più numerose degli uomini e oltre il 90% dei partecipanti allo studio erano bianchi. Questo nuovo farmaco, sviluppato da Novartis, è allo studio anche in altre malattie infiammatorie immunomediate, tra cui l’orticaria cronica spontanea e la sclerosi multipla.

Dei 77 pazienti, 33 hanno ricevuto 100 mg di remibrutinib due volte al giorno, 33 hanno ricevuto una dose di 25 mg due volte al giorno e 11 pazienti hanno ricevuto placebo due volte al giorno. L’endpoint primario era la percentuale di pazienti che ottenevano una risposta clinica semplificataIdradenite suppurativa (HiSCR) alla settimana 16 rispetto al gruppo placebo. Una risposta HiSCR semplificata è stata definita come una riduzione di almeno il 50% del numero totale di ascessi e noduli infiammatori (AN), senza un aumento dei tunnel di drenaggio rispetto all’ingresso nello studio.

Il dottor Kimball, che è anche professore di dermatologia all’Università di Harvard, ha riferito che l’80,2% dei pazienti ha completato il trattamento: 87,9% e 78,8% rispettivamente nei gruppi remibrutinib 25 mg e 100 mg e 76% nel gruppo placebo. Il motivo principale dell’interruzione del trattamento è stata la decisione del paziente (60,9%). Quasi tre quarti dei pazienti nel gruppo remibrutinib 25 mg due volte al giorno (72,7%) hanno raggiunto il criterio HiSCR semplificato, rispetto al 48,5% dei pazienti nel gruppo remibrutinib 100 mg due volte al giorno e al 34,7% dei pazienti nel gruppo remibrutinib 100 mg due volte al giorno. gruppo pazienti nel gruppo placebo.

In altri risultati esplorativi, i livelli di HiSCR, HiSCR 75 e HiSCR 90 erano più alti alla settimana 16 nei pazienti di entrambi i gruppi di trattamento con remibrutinib rispetto a quelli del gruppo placebo, e il farmaco in studio era anche associato a un maggiore effetto sulla riduzione del numero di ascessi e noduli (AN) e tunnel di drenaggio. Nello specifico, la riduzione percentuale media stimata del numero AN è stata del 68% nel gruppo 25 mg due volte al giorno, rispetto al 57% nel gruppo 100 mg due volte al giorno e al 49,7% nel gruppo 100 mg due volte al giorno. . Nel frattempo, le riduzioni medie stimate nei tunnel di drenaggio sono state rispettivamente del 55,6%, 43,6% e 10,2% nei tre gruppi.

I ricercatori hanno anche osservato una risposta maggiore sulla scala numerica di valutazione del dolore cutaneo del paziente (NRS30) nei pazienti trattati con remibrutinib rispetto a quelli trattati con placebo alla settimana 16 (57,1% nel braccio da 100 mg due volte al giorno, rispetto al 44,4% nel braccio trattato con nel braccio trattato con 25 mg due volte al giorno e del 30,4% nel braccio trattato con placebo).

In termini di sicurezza, gli eventi avversi (EA) sono stati principalmente di gravità lieve o moderata, ha affermato il dottor Kimball, senza decessi e solo un evento avverso grave segnalato in ciascun gruppo di trattamento: un caso di pancreatite acuta nel gruppo 25 mg due volte al giorno. , un ascesso testicolare nel gruppo placebo e una crisi ipertensiva nel gruppo 100 mg due volte al giorno. Le interruzioni del trattamento dovute a eventi avversi sono state rare. Le infezioni (principalmente infezioni del tratto respiratorio superiore come la nasofaringite) sono stati gli eventi avversi più comuni in tutti i gruppi di trattamento.

“L’inibizione della BTK potrebbe diventare un’opzione terapeutica promettente nell’idrosadenite suppurativa”ha concluso il dottor Kimball. “Questa è un’ottima notizia per la comunità dell’idrosadenite suppurativa. Non vediamo l’ora di determinare quale sarà il dosaggio ottimale in futuro. »

La dottoressa Jennifer L. Hsiao, professoressa associata di dermatologia e direttrice della clinica per l’idrosadenite suppurativa presso l’Università della California del Sud, a Los Angeles, ha detto al nostro collega che c’era “Un urgente bisogno di trattamenti aggiuntivi per i pazienti con idrosadenite suppurativa che soffrono del dolore e della natura spesso fatale di questa malattia”. Ha descritto i risultati dello studio come “promettente”.

“Vedremo se gli studi di fase 3 con dati demografici più equilibrati tra i gruppi remibrutinib e placebo riprodurranno questi risultati”ha continuato. “È entusiasmante vedere che questo potenziale nuovo farmaco per l’idrosadenite suppurativa sia oggetto di continua ricerca, soprattutto alla luce dell’attuale mancanza di opzioni di trattamento orale per la comunità dei pazienti affetti da idrosadenite suppurativa”.ha sottolineato il dottor Hsiao che non ha partecipato allo studio.

Questo articolo è stato tradotto da Medscape.com utilizzando diversi strumenti editoriali, inclusa l’intelligenza artificiale. Il contenuto è stato rivisto dalla redazione di Medscape.fr prima della pubblicazione.