L’analisi del tessuto cerebrale umano ha rivelato differenze nel comportamento delle cellule immunitarie nel cervello affetto da malattia di Alzheimer rispetto a quello sano, indicando un potenziale nuovo bersaglio terapeutico.
Una ricerca condotta dall’Università di Washington, pubblicata nel 2023, ha scoperto che le microglia nel cervello delle persone con malattia di Alzheimer erano in uno stato preinfiammatorio più frequentemente, rendendoli meno propensi a essere protettivi.
Le microglia sono cellule immunitarie che aiutano a mantenere il nostro cervello sano eliminando le scorie e preservando la normale funzione cerebrale.
In risposta all’infezione o per eliminare le cellule morte, questi ingegnosi mutaforma possono diventare meno esili e più mobili per inghiottire invasori e spazzatura. Inoltre “potano” le sinapsi durante lo sviluppo, il che aiuta a modellare i circuiti affinché il nostro cervello funzioni bene.
Non è certo quale sia il loro ruolo nell’Alzheimer, ma nelle persone affette da questa devastante malattia neurodegenerativa, alcune microglia rispondono in modo troppo forte e possono causare un’infiammazione che contribuisce alla morte delle cellule cerebrali.
Sfortunatamente, gli studi clinici sui farmaci antinfiammatori per l’Alzheimer non hanno mostrato effetti significativi.
Per osservare più da vicino il ruolo della microglia nella malattia di Alzheimer, i neuroscienziati Katherine Prater e Kevin Green dell’Università di Washington, insieme a colleghi di diverse istituzioni statunitensi, hanno utilizzato campioni di autopsie cerebrali di donatori di ricerca – 12 che avevano l’Alzheimer e 10 controlli sani – per studiare il attività genica della microglia.
Utilizzando un nuovo metodo per migliorare il sequenziamento dell’RNA a nucleo singolo, il team è stato in grado di identificare in profondità 10 diversi gruppi di microglia nel tessuto cerebrale in base al loro insieme unico di espressione genetica, che dice alle cellule cosa fare.
TTre dei cluster non erano stati osservati prima e uno di questi era più comune nelle persone con malattia di Alzheimer. Questo tipo di microglia ha geni attivati coinvolti nell’infiammazione e nella morte cellulare.
Nel complesso, i ricercatori hanno scoperto che i cluster di microglia nel cervello delle persone con malattia di Alzheimer avevano maggiori probabilità di essere quelli in uno stato pre-infiammatorio.
Ciò significa che avevano maggiori probabilità di produrre molecole infiammatorie che possono danneggiare le cellule cerebrali e possibilmente contribuire alla progressione della malattia di Alzheimer.
I tipi di microglia nel cervello delle persone con malattia di Alzheimer avevano meno probabilità di essere protettivi, compromettendo la loro capacità di fare la loro parte nel ripulire le cellule morte e i rifiuti e promuovere un sano invecchiamento cerebrale.
Gli scienziati pensano anche che le microglia possano cambiare tipo nel tempo. Quindi non possiamo semplicemente osservare il cervello di una persona e dire con certezza che tipo di microglia ha; tenere traccia di come le microglia cambiano nel tempo potrebbe aiutarci a capire come contribuiscono alla malattia di Alzheimer.
“A questo punto, non possiamo dire se le microglia stiano causando la patologia o se la patologia stia facendo sì che queste microglia alterino il loro comportamento”, ha detto Prater.
Questa ricerca è ancora nelle fasi iniziali, ma fa avanzare la nostra comprensione del ruolo di queste cellule nella malattia di Alzheimer e suggerisce che alcuni gruppi di microglia potrebbero essere bersagli per nuovi trattamenti.
Il team spera che il loro lavoro porti allo sviluppo di nuove terapie in grado di migliorare la vita delle persone affette da malattia di Alzheimer.
“Ora che abbiamo determinato i profili genetici di queste microglia, possiamo provare a scoprire esattamente cosa stanno facendo e, si spera, identificare modi per cambiare i loro comportamenti che potrebbero contribuire alla malattia di Alzheimer”, ha detto Prater.
“Se riusciamo a determinare cosa stanno facendo, potremmo essere in grado di cambiare il loro comportamento con trattamenti che potrebbero prevenire o rallentare questa malattia.”
Lo studio è stato pubblicato in Invecchiamento naturale.
Una versione precedente di questo articolo è stata pubblicata nell’agosto 2023.
