I medici dell’ospedale universitario di Lille hanno effettuato la prima dimostrazione dell’efficacia e della sicurezza di un nuovo dispositivo anaerobico per l’infusione cerebrale di dopamina, sviluppato da InBrain Pharma. Un passo avanti che appare promettente.
Da quasi 60 anni l’assunzione orale di levodopa (L-dopa), il precursore della dopamina, rappresenta la pietra angolare della gestione della malattia di Parkinson. Ma col tempo, la L-dopa si rivela meno efficace e induce discinesia e fluttuazioni motorie invalidanti. La stimolazione cerebrale profonda può, in alcuni casi, diminuire questi effetti collaterali e ridurre la bradicinesia, la rigidità muscolare e i tremori che non sono più controllati dal trattamento, ma pochi pazienti sono idonei.
È stato svolto lavoro su modalità alternative di somministrazione della dopamina: via sottocutanea o enterale. Nessuna è stata soddisfacente fino ad oggi, ma la situazione potrebbe presto cambiare secondo i risultati di Lille pubblicati nel Medicina della natura.
Più di 4 ore di controllo totale aggiuntivo al giorno
Dodici pazienti sono stati arruolati nello studio Dive-I di fase 1/2. Questi pazienti avevano meno di 75 anni, non presentavano disturbi cognitivi incontrollati, assumevano cinque dosi di trattamento orale al giorno e soffrivano di almeno due ore di blocco e un’ora di movimenti involontari al giorno.
Lo studio comprendeva una fase di titolazione per valutare la fattibilità e la sicurezza, seguita da una fase che esplorava l’efficacia di una nuova formulazione di dopamina stabilizzata anaerobicamente, A-dopamina. “Abbiamo cercato di essere il più attenti possibile, specifica il professor David Devos, neurologo dell’Ospedale universitario di Lille e cofondatore di InBrain Pharma. Abbiamo aumentato le dosi in modo molto graduale e, una volta equilibrato il paziente, abbiamo valutato continuamente gli effetti utilizzando un accelerometro attaccato al polso. » A tutti i partecipanti sono stati applicati apparecchi acustici, prima di essere divisi in due gruppi assumendo alternativamente il ruolo di braccio trattato e di braccio di controllo (studio cross-over).
In media, i pazienti trattati con trattamento orale più infusione hanno ottenuto 4,4 ore di controllo motorio ottimale al giorno, rispetto al solo trattamento orale, e 6,6 ore di controllo motorio compatibile con l’autonomia funzionale. Da un punto di vista neurologico, il trattamento intracerebrale ha indotto un aumento dose-dipendente dei neuroni dopaminergici nigrostriatali. Il profilo di sicurezza è soddisfacente con alcuni effetti avversi attesi come la nausea già osservati con il solo trattamento orale. Le dosi efficaci erano comprese tra 150 e 250 mg al giorno, con un dosaggio inferiore durante la notte, che veniva nuovamente aumentato un’ora prima del risveglio.
Gli autori sottolineano anche il fatto che tutti i pazienti coinvolti nello studio volevano continuare il trattamento, prova secondo loro che la qualità della vita era effettivamente migliorata. Un altro co-fondatore di InBrain Pharma, la professoressa Caroline Moreau, anche lei neurologa presso l’ospedale universitario di Lille, ricorda che “I trattamenti orali prevedono fino a una pillola ogni due ore. » Grazie al nuovo dispositivo, i partecipanti hanno assunto in media il 60% in meno di farmaci antiparkinsoniani orali.
Nessuna discinesia
Alla domanda sul rischio di vedere i pazienti trattati con dopamina iniettabile sviluppare gli stessi disturbi neuromotori di quelli trattati con levodopa, o resistenza al trattamento, il professor Davos rassicura: “Quando nel 1961 fu introdotta la L-dopa, non ci vollero tre anni perché si osservassero discinesie nei primi pazienti trattati, ricorda. I nostri pazienti sono stati seguiti per più di tre anni e il beneficio persiste senza discinesia. » Tuttavia, precisa che l’infusione di dopamina non sarà in grado di ridurre tutti i disturbi associati al morbo di Parkinson. “I disturbi cognitivi e cerebrali, che si manifestano più tardi, sono indipendenti dalla dopamina”spiega.
Il nuovo metodo di somministrazione sviluppato da InBrain Pharma è reso possibile dall’A-dopamina. Normalmente, la dopamina si ossida rapidamente e questa instabilità è una delle due spiegazioni dietro i fallimenti dei precedenti tentativi di somministrazione alternativa. L’altro ostacolo è che la dopamina non supera né la barriera digestiva né quella ematoencefalica, che il dispositivo InBrain Pharma aggira rilasciando dopamina in situ, vicino allo striato.
La procedura chirurgica è la stessa utilizzata da 30 anni per installare un dispositivo di stimolazione cerebrale profonda. I pazienti operati al mattino possono viaggiare nel pomeriggio. Il dispositivo deve essere ricaricato con dopamina una volta alla settimana da un operatore sanitario che possa regolarne il flusso.
Per InBrain, il prossimo passo sarà l’avvio di uno studio di fase 3 volto a valutare il posto di questo nuovo dispositivo tra i prodotti già esistenti. “Siamo in trattative con le autorità di regolamentazione e prevediamo di avviare il nostro studio di fase 3 nel 2026”spera il professor Davos. In corso anche una raccolta fondi da 50 milioni di euro.
