Ricercatori francesi scoprono un nuovo biomarcatore con una buona prognosi

Il carcinoma a cellule squamose è il tipo più comune di cancro in ORL, rappresentando circa il 90% dei casi. Si sviluppa dalle mucose della bocca, delle tonsille, della faringe o della laringe. “Circa il 50% dei pazienti affetti da questa patologia va incontro a recidiva o metastasi a distanza entro tre anni dalla diagnosi.”, rileva l’Istituto Gustave Roussy in un comunicato stampa. Tuttavia, entro il 2030, gli specialisti stimano che ci saranno 1,08 milioni di nuovi casi all’anno nel mondo… Da qui l’urgenza di migliorare le cure terapeutiche!

“Alti livelli di cellule giganti multinucleate sono associati a una migliore sopravvivenza globale”

“Durante il mio tirocinio in Anatomopatologia ORL presso Gustave Roussy, mi sono preso cura di numerosi pazienti affetti da carcinoma a cellule squamose ORL, la cui analisi microscopica del loro preparato chirurgico ha rivelato la presenza di grandi cellule facilmente identificabili per le loro dimensioni, cellule giganti multinucleate, spiega Grégoire Gessain, stagista di patologia presso Gustave Roussy. Finora non era stato effettuato nessuno studio per determinare se la loro presenza avesse o meno un impatto sulla prognosi dei pazienti. È così che è iniziato questo progetto di ricerca, che ha mobilitato numerosi professionisti presenti al Gustave Roussy: anatomopatologi, chirurghi e immunologi, consentendo di realizzare un vero e proprio lavoro di ricerca traslazionale.“

Per svolgere la ricerca, gli scienziati hanno studiato due coorti per un totale di 394 pazienti con carcinomi a cellule squamose ORL. I risultati di questo lavoro, pubblicati sulla rivista Cancer Discovery, dimostrano che nel caso del carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, la presenza di numerose cellule giganti multinucleate è un buon fattore prognostico. Queste cellule derivano dalla fusione di due tipi di cellule del sistema immunitario: monociti e macrofagi. Questi si formano”in risposta alla cheratina prodotta in modo anarchico dalle cellule tumorali per fagocitarla, oppure distruggerla ingerendola”, si legge nel comunicato stampa.

“I risultati di questo lavoro mostrano che alti livelli di cellule giganti multinucleate sono associati a una migliore sopravvivenza globale e a una sopravvivenza più lunga senza progressione della malattia. Risultati che sono risultati indipendenti da altri fattori quali sesso, età, stadio della malattia, fumo e consumo di alcol”, precisa Gustave Roussy.

“I MAcrofagi che esprimono TREM2 sono un buon fattore prognostico nei carcinomi a cellule squamose”

“Grazie alla trascrittomica spaziale, una tecnologia all’avanguardia che consente di caratterizzare le cellule direttamente nel loro microambiente tumorale su vetrini istologici, siamo stati in grado di confermare la natura macrofagica delle cellule giganti multinucleate. Queste cellule giganti esprimono TREM2, una proteina di membrana che promuove il processo di fagocitosi da parte dei macrofagi”, spiega il professor Florent Ginhoux, direttore del laboratorio in cui è stata condotta la ricerca. Questa notizia è tanto più sorprendente dato che lavori precedenti avevano concluso che la presenza nell’ambiente tumorale di macrofagi che esprimono TREM2 era un fattore di prognosi sfavorevole. “Nessuno si era effettivamente interessato al legame tra queste cellule e il tipo di cancro in cui si sviluppano. Dimostriamo che i macrofagi che esprimono TREM2 sono un buon fattore prognostico nei carcinomi a cellule squamose. Ma il valore prognostico è completamente invertito nella maggior parte degli adenocarcinomi.”, sottolinea Grégoire Gssaisin.

Il prossimo passo? Convalidare che questo biomarcatore ha ancora una buona prognosi in coorti di altri centri in Francia e a livello internazionale, quindi determinarne l’uso clinico. “Trovare un biomarcatore prognostico affidabile e riproducibile è qualcosa di assolutamente essenziale in oncologia: aiuta i medici a stratificare i pazienti in base al loro rischio e a individualizzare i trattamenti. Ad esempio, riducendo l’intensità e la tossicità nei pazienti a basso rischio o intensificando i trattamenti nei pazienti ad alto rischio per migliorare le possibilità di recupero. Ma contribuirà anche a migliorare la selezione dei pazienti per gli studi clinici futuri“, indica il dottor Philippe Gorphe, chirurgo ORL presso Gustave Roussy.

Una scoperta estesa ad altri carcinomi a cellule squamose non ORL

Il team è stato anche in grado di estendere questa scoperta ad altri carcinomi a cellule squamose non ORL, come i carcinomi a cellule squamose cervicali, dove sono stati confermati i risultati sull’influenza della densità delle cellule giganti. Dovrebbero essere organizzate altre ricerche anche per i carcinomi a cellule squamose dell’esofago, del polmone e persino della pelle.