L’immunoterapia, a differenza della chemioterapia o della radioterapia che attaccano direttamente le cellule tumorali, è un trattamento che stimola le cellule immunitarie del paziente in modo che imparino, o imparino di nuovo, a riconoscere e distruggere le cellule tumorali.
L’immunoterapia ha registrato una crescita significativa in oncologia a partire dagli anni 2010 e offre nuove speranze nel trattamento di molti tumori.
Al Congresso della Società Europea di Oncologia Medica (ESMO), che ha riunito la comunità oncologica mondiale dal 13 al 17 settembre a Barcellona (Spagna), queste terapie innovative sono state al centro di numerosi studi con risultati promettenti. Esempio con quattro studi condotti utilizzando immunoterapie nel trattamento di tumori molto aggressivi.
Melanoma avanzato
Nel melanoma avanzato, i risultati di uno studio di fase 2 sull’immunoterapia con trattamento anti-PD-1 appaiono promettenti.
Concretamente, le cellule tumorali sono in grado di dirottare i meccanismi di controllo del sistema immunitario per evitare di essere distrutte.
Riescono ad innescare meccanismi che inattivano le cellule immunitarie, in particolare i linfociti T. Questi meccanismi chiamati “checkpoint” possono essere bloccati dai trattamenti: inibitori dei checkpoint immunitari. Questi aiutano a riattivare il sistema immunitario.
Esempio che riguarda questo studio : “il legame della proteina PD-L1, presente sulle cellule tumorali, al recettore PD-1 presente sulla superficie dei linfociti T porta all’inattivazione di quest’ultimo. Bloccando il recettore PD-1 o la proteina PD-L1 (con anti-PD-1 o anti-PD-L1), si elimina l’inattivazione dei linfociti T. Queste cellule immunitarie saranno quindi in grado di attaccare nuovamente le cellule tumorali. specifica il National Cancer Institute.
Grazie a questo trattamento, una combinazione di due anticorpi monoclonali, nivolumab combinato con ipilimumab, la sopravvivenza globale mediana è stata di circa 6 anni nello studio CheckMate 067.
“I risultati di questo studio confermano il potenziale curativo dell’immunoterapia nei pazienti con melanoma avanzato”, ha affermato il Prof. Marco Donia, professore associato di oncologia clinica presso il Centro nazionale di immunoterapia contro il cancro della Danimarca (Ospedale universitario Copenhagen Herlev, Danimarca), che non è stato coinvolto nello studio.
E anche al di fuori degli studi clinici, l’immunoterapia si è dimostrata efficace nella pratica clinica di routine contro il melanoma avanzato.
“L’immunoterapia ha trasformato il melanoma avanzato da una malattia precedentemente fatale con una sopravvivenza mediana inferiore a un anno rispetto a quella che vediamo oggi: la metà dei pazienti sopravvive per molti anni”, continua il dottore.
Cancro alla vescica
Uno studio ha mostrato buoni risultati anche per quanto riguarda la gestione delle forme invasive di cancro della vescica (invasione da parte del tumore dei muscoli della parete vescicale). Ogni anno vengono diagnosticati dai 13.000 ai 14.000 nuovi pazienti, 4.000 dei quali presentano forme gravi.
In questi tumori, è ancora la proteina PDL-1 presente sulla cellula tumorale che si lega al recettore PD-1 presente sul linfocita T (cellula immunitaria) e annienta la sua capacità di distruggere la cellula tumorale.
Nello studio di fase 3 Niagara, i pazienti che hanno ricevuto la combinazione di chemioterapia e immunoterapia hanno avuto un rischio di recidiva e progressione della malattia ridotto del 32% e un rischio di morte a 2 anni del 25%.
Cancro al seno triplo negativo
Questo cancro al seno è particolarmente difficile da trattare perché non ha recettori per gli estrogeni o il progesterone e nemmeno livelli elevati della proteina HER2, che è coinvolta nella proliferazione delle cellule tumorali. Pertanto, questo tumore non risponde alla terapia ormonale o ai trattamenti anti-HER2.
Lo studio di fase 3 Keynote-522 ha aggiunto l’anticorpo monoclonale pembrolizumab PD-1 alla chemioterapia contenente platino in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo in stadio iniziale.
« I risultati hanno mostrato un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente significativo nella sopravvivenza globale con l’immunoterapia più chemioterapia prima dell’intervento chirurgico e l’immunoterapia continuata dopo l’intervento chirurgico; il tasso di sopravvivenza globale a cinque anni è stato dell’86,6% nei pazienti che hanno ricevuto l’immunoterapia e dell’81,2% nel gruppo placebo. spiega ESMO in un comunicato stampa.
Carcinoma polmonare metastatico “non a piccole cellule”.
Il Curie Institute ha presentato i risultati di uno studio di fase 2 RELATIVITY-104 che ha permesso di valutare la combinazione di due immunoterapie, nivolumab (anticorpo anti-PD1) e relatlimab (anticorpo anti-lag3 che contribuisce anche a prevenire la distruzione delle cellule tumorali dai linfociti T).
Ricordiamo che la principale causa di morte per cancro è il cancro ai polmoni, che colpisce 53.000 persone all’anno in Francia. La forma più comune è il cosiddetto cancro “non a piccole cellule”, spesso diagnosticato in stadio avanzato, quando le opzioni terapeutiche sono limitate.
I risultati dello studio dimostrano la sicurezza del trattamento, una riduzione di quasi la metà del rischio di recidiva e un beneficio in termini di tasso di risposta e sopravvivenza libera da progressione del cancro.
« In questo senso, i risultati positivi che presentiamo all’ESMO prefigurano l’immunoterapia di domani e ci mostrano che dobbiamo continuare questa strategia agendo su più vie di stimolazione del sistema immunitario. ha dichiarato il Professor Nicolas Girard (Institut Curie, Francia).
« Ora lanceremo lo studio di fase 3 per valutare questa combinazione unica di immunoterapie in pazienti affetti da una forma comune di cancro polmonare metastatico, che colpisce più di 15.000 persone all’anno in Francia”.
Tumori trofoblastici gestazionali
I tumori trofoblastici gestazionali – una massa tumorale che si sviluppa dalla placenta – sono tumori rari osservati nelle giovani donne durante la gravidanza. Il trattamento standard per i tumori a basso rischio è il metotrexato, che ha già curato il 70% dei pazienti.
Uno studio clinico francese Trophamet mostra un tasso di guarigione del 96% nelle donne trattate con la combinazione di metotrexato e un’immunoterapia: l’anticorpo monoclonale avelumab. 25 pazienti dei 26 inclusi nello studio sono guariti. Per gli scienziati che hanno condotto lo studio, questa combinazione deve diventare un nuovo standard terapeutico.
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