I ricercatori hanno esplorato il potenziale di blinatumomab nei bambini con nuova diagnosi di leucemia linfoblastica acuta da precursori delle cellule B (B-ALL) in uno studio clinico internazionale di fase 3. La risposta è chiara: blinatumomab combinato con la chemioterapia migliora significativamente la sopravvivenza libera dal cancro nei bambini, secondo uno studio ad interim analisi. Questi risultati promettenti, pubblicati nel Giornale di medicina del New England, ha portato alla conclusione anticipata della randomizzazione dello studio.
Durante una recidiva, blinatumomab, che ha come bersaglio l’antigene CD19 espresso sulla superficie dei linfociti B e T, è una delle opzioni terapeutiche già disponibili nella LLA-B. L’Alta Autorità della Sanità ha rilasciato parere favorevole al rimborso di tale trattamento nei bambini di età superiore a un anno in prima recidiva ad alto rischio nell’ambito del trattamento di consolidamento nel 2022 e negli adulti in prima o seconda remissione completa con malattia minima residua positiva ( MRD) pari o superiore allo 0,1% nel 2024. La molecola combinata con la chemioterapia standard ha recentemente dimostrato la sua efficacia anche come trattamento di prima linea negli adulti. La LLA B, il tumore pediatrico più comune, ha un buon tasso di guarigione, ma la LLA B ricorrente è la principale causa di mortalità correlata al cancro nei bambini.
Blinatumomab migliora la sopravvivenza a 3 anni
I ricercatori hanno confrontato la sopravvivenza libera dal cancro di bambini divisi in tre gruppi in base al rischio di recidiva (favorevole, standard e alto), dopo la chemioterapia di induzione. I pazienti con rischio standard senza malattia minima residua (MRD) e quelli con rischio favorevole sono stati trattati con la sola chemioterapia di consolidamento. Tutti gli altri (rischio elevato e rischio standard con MRD) hanno ricevuto in modo casuale la chemioterapia di consolidamento da sola (722 pazienti) o combinata con due cicli non consecutivi di 28 giorni di blinatumomab (718 bambini).
Per un follow-up mediano di 2,5 anni, la stima di sopravvivenza libera da cancro a 3 anni è stata del 96% per blinatumomab e dell’87,9% per la sola chemioterapia, per tutti i bambini. Nei pazienti con rischio standard, la sopravvivenza con blinatumomab è stata del 97,5% rispetto al 90,2% con il trattamento standard; 94,1% e 84,8% per i bambini ad alto rischio di recidiva.
Un aumento del rischio di sepsi e infezioni correlate al catetere
Tra gli effetti avversi osservati con blinatumomab troviamo, con rari casi, sindrome da rilascio di citochine, convulsioni e sepsi di grado 3 o superiore. Analizzata mediante stratificazione, l’incidenza di sepsi non fatale e di infezioni correlate al catetere era più elevata tra i bambini a rischio standard di recidiva trattati con blinatumomab (14,8%) rispetto ai loro omologhi trattati con la sola chemioterapia (5,1%). Non sono state osservate differenze nel gruppo ad alto rischio.
Dopo questi risultati dell’analisi provvisoria, lo studio dovrà analizzare gli effetti a lungo termine di questa terapia. Anche il miglior numero di cicli di blinatumomab, la loro tempistica e l’efficacia nei gruppi a rischio più elevato rimarranno da determinare in altri studi clinici.
