Annunciato come il rilancio della vaccinazione, l’impiego dei vaccini a RNA messaggero durante la pandemia di Covid-19 ha permesso ai loro produttori di avere successo sui mercati finanziari. A quattro anni da questa fase di forte crescita, si profila una nuova sequenza rialzista dopo l’approvazione da parte dell’agenzia del farmaco americana…
Dopo decenni di gestazione in laboratorio, la pandemia di Covid-19 è stata un’opportunità per l’arrivo sul mercato della tecnologia dei vaccini a RNA messaggero.
La coincidenza del calendario ha fatto incontrare emergenza sanitaria e maturità tecnica, consentendo la progettazione di vaccini occidentali basati su questa nuova piattaforma che altrimenti sarebbe rimasta una curiosità biochimica.
Se i vaccini a Rna messaggero anti-Covid non hanno avuto l’efficacia sperata dai più ottimisti che li vedevano come un modo per debellare il nuovo virus, le loro prestazioni sono state simili, o addirittura superiori, alle alternative a base di adenovirus.. E anche i loro effetti collaterali, sebbene misurabili, alla fine sono rimasti accettabili. HA titolo In confronto, si stima ora che il vaccino AstraZeneca, all’epoca ritenuto più sicuro perché non basato su RNA messaggero, fosse collegato alla trombosi con un tasso di 1 ogni 100.000 iniezioni e alla morte in 2-4 casi ogni milione di iniezioni.
Grazie alla pandemia, i vaccini a Rna messaggero hanno raggiunto il traguardo della produzione su larga scala (sono state iniettate più di 13 miliardi di dosi), consentendo allo stesso tempo di raccogliere una mole di dati senza precedenti nella storia della medicina moderna.
Una notizia dietro l’altra, la Borsa ha da allora abbandonato le azioni di Moderna e BioNTech, facendole perdere fino al -80% del loro valore a fine 2023 rispetto al picco dell’autunno 2021.
Evoluzione delle azioni BioNTech (blu) e Moderna (viola). Il mercato azionario ha completamente abbandonato le società di mRNA. Infografica: Investing.com
Ormai lontana dai riflettori, la tecnologia dell’mRNA ha comunque continuato ad evolversi negli ultimi due anni. La promessa di una variazione dei vaccini per altre indicazioni sta per essere mantenuta. Dal prossimo inverno, le specialità di mRNA potrebbero far parte dell’arsenale dei vaccini. In definitiva, l’RNA messaggero potrebbe anche essere utilizzato come trattamento curativo e avere successo laddove CRISPR/Cas9 non è mai riuscito a sfondare.
La FDA convalida il nuovo vaccino di Moderna
Da due anni i mercati si preoccupano della capacità delle biotecnologie specializzate nell’mRNA di riprodurre il loro successo. La cautela era giustificata: al di fuori di un periodo di crisi, i laboratori non possono fare affidamento sulle procedure di commercializzazione semplificate di cui hanno beneficiato nel 2021.
Il mondo della salute però è chiaro: per fare soldi non basta avere un prodotto performante. Servono anche gigantesche riserve finanziarie, eserciti di avvocati e tempo… tutti questi elementi che mancano a Moderna e BioNTech, anche dopo il loro successo di due anni fa.
Infatti, tra il 2022 e il 2023, il fatturato di Moderna è crollata. Con la fine delle vaccinazioni di massa è passato da 19,3 miliardi di dollari a 6,8 miliardi di dollari. La sua rivale BioNTech si è comportata ancora meno favorevolmente, con ricavi in contrazione da 17,3 miliardi di dollari a 3,8 miliardi di dollari.
Ma la traversata del deserto potrebbe concludersi più rapidamente del previsto. Pochi giorni fa Moderna ha ricevuto il via libera dalla FDA per la commercializzazione della sua nuova specialità: mResvia. Questo nuovo vaccino contro il virus respiratorio sinciziale (RSV, che causa la bronchiolite) è destinato alle persone anziane. La posta in gioco è alta: tra gli over 80 la mortalità per bronchiolite è simile a quella dell’influenza.
La buona notizia è tornata
Questo timbro della FDA è una boccata d’aria fresca per Moderna, che all’inizio dell’anno ha subito una battuta d’arresto per il suo candidato vaccino antinfluenzale. Nel corso dello studio clinico di Fase III, i cui risultati sono stati pubblicati a febbraio, si è rivelato deludente contro i ceppi di tipo B, i più comuni, provocando però più effetti collaterali rispetto ai vaccini tradizionali.
Ma non importa, il laboratorio non ha abbandonato il progetto del vaccino antinfluenzale. Se la mRNA-1010 non presenta alcun interesse terapeutico di rilievo, il suo fratello minore mRNA-1018 è attualmente in fase di valutazione rispetto ad una patologia che potrebbe diventare un grave problema di sanità pubblica: l’influenza aviaria.
Secondo l’OMS, il ceppo H5N1 attualmente circolante nel pianeta ha una letalità media del 52%, rispetto allo 0,2% dell’influenza stagionale. Per il momento tutti gli esseri umani colpiti sono stati contaminati da animali… ma basterebbe solo una mutazione sfavorevole perché il virus si trasmetta da uomo a uomo. Le conseguenze sulla salute sarebbero del tutto sproporzionate rispetto a ciò che abbiamo vissuto quattro anni fa.
Non sorprende quindi che le autorità sanitarie richiedano in anticipo soluzioni terapeutiche. Secondo Reuters, il governo americano sta finalizzando una componente di sussidio per test Il candidato vaccino di Moderna e fornirebbe anche la possibilità di acquistare dosi in caso di successo negli studi clinici.
Nel medio termine, Moderna sta utilizzando il suo bottino di guerra per alimentare la propria tubatura. Oltre ai vaccini contro la bronchiolite (convalidati dalla FDA) e contro l’influenza aviaria (pronti per essere testati), Moderna sta lavorando anche su vaccini diretti contro alcuni tumori.
E A lungo termine, l’RNA messaggero potrebbe essere utilizzato come farmaco per le malattie ereditarie. Prenderebbe il posto delle terapie geniche, che non erano la soluzione miracolosa sperata un tempo.
RNA messaggero per far dimenticare CRISPR/Cas9
La promessa delle forbici genetiche CRISPR/Cas9 era grandiosa. Rendendo possibile la modifica diretta del nostro DNA, hanno aperto la strada alla riscrittura del nostro codice genetico per risolvere potenzialmente tutte le malattie ereditarie.
Ma in pratica, l’editing genetico è più un martello pneumatico che un bisturi. Con le tecniche attuali, gli errori sono numerosi e portano a effetti collaterali talvolta drammatici. Le terapie geniche, per loro natura irreversibili e ancora poco conosciute, sono quindi limitate alle patologie più gravi. È con cautela che la FDA ha autorizzato, alla fine del 2023, il primo trattamento CRISPR contro l’anemia falciforme.
Nel caso di malattie in cui errori genetici portano alla mancata produzione di una proteina, l’RNA messaggero offre un’interessante alternativa. Invece di riprogrammare il patrimonio genetico dei pazienti con tutti i rischi che ciò comporta, le biotecnologie stanno lavorando a trattamenti di base utilizzando l’RNA messaggero. Una volta iniettato, istruisce le cellule a produrre la proteina mancante. Ma poiché viene distrutto rapidamente, il suo effetto non è persistente. In caso di nessuna reazione al trattamento o di effetti collaterali eccessivi, è sufficiente interrompere le iniezioni affinché il paziente ritorni allo stato precedente – una sicurezza impossibile con le modificazioni genetiche.
Moderna è quindi in procinto di test trattamento dell’acidemia propionica (PA). Riguardante una su 35.000 nascite, è caratterizzata da disfunzione neurologica ed episodi di scompenso metabolico che mettono in gioco la prognosi vitale. Studi preliminari, su una coorte ridotta di 16 pazienti, hanno mostrato un miglioramento dei marcatori ematici nella maggior parte dei soggetti.
Anche se molto prima della possibile commercializzazione, questi primi test confermeranno che l’RNA messaggero è ben tollerato a lungo termine e può essere utilizzato più frequentemente di quanto richiesto per le iniezioni di vaccino.
Se dovesse emergere questo uso curativo, gli esperti di RNA messaggero aprirebbero, dopo i vaccini, un mercato ancora più redditizio: quello dei trattamenti permanenti.
