La contraccezione è fondamentale per la pianificazione familiare perché consente alle persone di scegliere se e quando concepire e quanti figli desiderano avere. Tuttavia, oggi, per gli uomini, le opzioni contraccettive rimangono limitate al preservativo o alla vasectomia invasiva e permanente. Al momento non esistono contraccettivi orali efficaci per gli uomini. Sono quindi necessari nuovi approcci alla contraccezione maschile, ma lo sviluppo dello sperma è un processo così complesso che rimane difficile identificare quali fasi colpire in modo sicuro ed efficace.
Sebbene sia in corso la ricerca sugli approcci ormonali alla contraccezione maschile, alcuni con risultati promettenti, nessuno è stato approvato per l’uso clinico. Gli obiettivi non ormonali rappresentano una strada promettente con un minor rischio di effetti collaterali
Un inibitore che prende di mira una proteina essenziale per la fertilità maschile
Questo nuovo approccio si basa su un inibitore che prende di mira la chinasi STK33 – una proteina essenziale per la fertilità maschile negli esseri umani – come nei topi – induce efficacemente infertilità reversibile, qui nei topi maschi. La molecola inoltre non provoca alcuna tossicità o altri effetti avversi sulla funzione riproduttiva.
Serina/treonina chinasi omozigote 33, chiamato anche STK33, è essenziale per la fertilità maschile. Precedenti ricerche hanno suggerito che le mutazioni in STK33, nei topi e nell’uomo, causano infertilità a causa di motilità e morfologia difettose degli spermatozoi, ma senza causare altri problemi di salute significativi. I ricercatori hanno quindi ipotizzato che STK33 potrebbe essere un obiettivo praticabile per la contraccezione maschile.
Lo studio hanno quindi cercato di identificare inibitori specifici di STK33 esaminando una raccolta di diversi miliardi di composti. Dopo uno screening iniziale di potenti inibitori di STK33, il team ha selezionato uno dei composti più promettenti: CDD-2807.
- Questo composto infatti riduce la fertilità in vivo nei topi maschi;
- CDD-2807 non induce alcuna tossicità, attraversa efficacemente la barriera emato-testicolare, non si accumula nel cervello e anzi produce un effetto contraccettivo senza modificare le dimensioni dei testicoli;
- gli effetti contraccettivi dell’inibitore sono reversibili: i topi riacquistano la fertilità poco dopo l’interruzione del trattamento.
“Qualsiasi candidato al farmaco contraccettivo deve sottoporsi a test approfonditi per verificarne l’efficacia ed escludere effetti avversi sui livelli ormonali, sulla funzione riproduttiva complessiva e sull’impatto sulla prole”. C’è quindi ancora molta strada da fare prima di poter utilizzare questo contraccettivo regolarmente.
Tuttavia, questi risultati evidenziano il potenziale del target STK33 e aprire una strada promettente per lo sviluppo di contraccettivi maschili non ormonali e reversibili
