Secondo lo studio di fase 3 CheckMate 8HW, un trattamento che combina due immunoterapie, nivolumab (anti-PD1) e ipilimumab (anti-CTLA-4), utilizzati come trattamento di prima linea, riduce significativamente la sopravvivenza libera da progressione dei pazienti con metastasi colorettali. cancro con MSI-H o dMMR. I risultati di questo studio internazionale condotto da équipe del dipartimento di oncologia medica dell’ospedale Saint-Antoine di Parigi (AP-HP) e dell’Università della Sorbona, in collaborazione con ricercatori di 23 paesi, sono stati pubblicati sulla rivista Giornale di medicina del New England.
“Difetti di riparazione del DNA (come MSI-H e dMMR) sono segnalati in circa il 4-7% dei casi di cancro del colon-retto metastatico”indicare gli autori. “I pazienti con cancro del colon-retto metastatico MSI-H o dMMR generalmente hanno esiti scarsi se trattati con chemioterapia standard con o senza terapia mirata. »
Lo studio KEYNOTE-177 ha già dimostrato il beneficio dell’immunoterapia anti-PD1 pembrolizumab come trattamento di prima linea e come monoterapia rispetto alla chemioterapia in termini di sopravvivenza libera da progressione in questi pazienti. Pembrolizumab è autorizzato all’immissione in commercio in questa indicazione dal 2021.
In questo studio di fase 3 in aperto, circa 303 pazienti con cancro del colon-retto non resecabile o metastatico che non avevano ancora ricevuto un trattamento sistemico sono stati inclusi tra agosto 2019 e aprile 2023 e randomizzati: 202 hanno ricevuto doppia immunoterapia e 101 chemioterapia con o senza terapia mirata (a discrezionalità dell’investigatore); L’85% dei pazienti nel gruppo immunoterapia e l’83% di quelli nel gruppo chemioterapia avevano confermato lo stato MSI-H o dMMR. La durata mediana del follow-up è stata di 31,5 mesi.
Attesi risultati che confrontano la doppia immunoterapia con il solo nivolumab
Tra i pazienti con stato MSI-H o dMMR confermato, la sopravvivenza libera da progressione a 12 mesi è stata del 79% con la doppia immunoterapia e del 21% con la chemioterapia. A 24 mesi, la sopravvivenza libera da progressione è stata rispettivamente del 72% e del 14%. Le differenze tra i due gruppi erano significative.
Il beneficio della combinazione nivolumab + ipilimumab è stato coerente in tutti i sottogruppi, in particolare nei pazienti con mutazioni RAS o BRAF e metastasi epatiche, polmonari o peritoneali al basale.
Inoltre, il beneficio sulla qualità della vita è stato maggiore con la doppia immunoterapia che con la chemioterapia.
Eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 o 4 sono stati segnalati nel 23% dei pazienti nel gruppo immunoterapia e nel 48% di quelli nel gruppo chemioterapia.
“I risultati della sopravvivenza libera da progressione sono coerenti con i dati dello studio non randomizzato CheckMate 142 e supportano l’uso di nivolumab + ipilimumab nel cancro del colon-retto metastatico con MSI-H o dMMR”, sottolineano gli autori.
Lo studio CheckMate 8HW è ancora in corso e prevede un terzo braccio di trattamento che comprende pazienti trattati solo con nivolumab. Nuovi risultati che confrontano la combinazione nivolumab + ipilimumab con nivolumab in monoterapia “sarà presentato dal professor Thierry André al prossimo congresso ASCO-GI, che si terrà dal 23 al 25 gennaio 2025 a San Francisco”si legge in un comunicato stampa dell’AP-HP.
