Terapia CAR-T [1] ha contribuito a ridurre i tumori al cervello nei pazienti giovani [2] e ripristinato la loro funzione neurologica. Per uno dei partecipanti a questo studio clinico condotto da Medicina di Stanfordla terapia ha permesso di cancellare” tutte le tracce rilevabili » di cancro al cervello di cui soffriva, un cancro generalmente considerato incurabile. Due di loro hanno visto i loro sintomi diminuire senza che il volume complessivo del tumore cambiasse. Questi risultati sono stati pubblicati sulla rivista Natura [3].
Un primo paziente guarito?
Degli 11 partecipanti che hanno ricevuto la terapia CAR-T nello studio, nove hanno mostrato benefici [4]. Quattro hanno visto il volume del tumore ridotto di oltre la metà. E uno di questi quattro partecipanti, Drew, 20 anni, ha ottenuto un “ risposta completa »: il suo tumore[5] è scomparso dalle scansioni cerebrali. Sebbene sia troppo presto per dire se sia guarito, a quattro anni dalla diagnosi gode di buona salute.
A Drew è stato diagnosticato il DIPG nel novembre 2020, durante il suo primo anno di liceo. Aveva cercato cure mediche a causa di insoliti mal di testa, strani movimenti dell’occhio sinistro e paralisi parziale sul lato sinistro del viso. Ogni anno negli Stati Uniti alcune centinaia di bambini o giovani adulti ricevono una diagnosi di questo tipo e il loro tempo medio di sopravvivenza è di circa un anno. [6]. La radioterapia fornisce solo un sollievo temporaneo e non esiste un trattamento chemioterapico efficace. Poiché le loro cellule maligne si mescolano con cellule sane, i tumori non possono essere rimossi chirurgicamente.
Le cellule CAR-T sono state approvate dalla Food and Drug Administration dal 2017 per il trattamento dei tumori del sangue, ma il loro beneficio resta da dimostrare contro i tumori solidi (vedi Cellule CAR-T e leucemia: risultati incoraggianti a lungo termine).
Prospettive per il miglioramento del trattamento
Poiché si trattava del primo studio sull’uomo sulle cellule CAR-T per il DIPG, lo studio mirava principalmente a valutare la fattibilità del trattamento e a monitorare gli effetti collaterali. Analizzando la diminuzione delle dimensioni del tumore nei partecipanti allo studio, i ricercatori ritengono che “ L’eccellente risposta di Drew non è un colpo di fortuna » e che i futuri pazienti potrebbero trarre benefici simili.
Il team sta attualmente studiando modi per migliorare la terapia, ad esempio sopprimendo aspetti della risposta immunitaria alle cellule CAR-T che potrebbero “favorire” il tumore.
« Abbiamo già formulato alcune ipotesi su come migliorare gli esiti, sia per questa terapia che più in generale per l’immunoterapia dei tumori del sistema nervoso centrale “, afferma l’autrice principale dello studio, Michelle Monje, professoressa di neurologia presso Medicina di Stanford. « Sebbene questo studio rappresenti un progresso, abbiamo ancora del lavoro da fare per ridurre la tossicità del trattamento e migliorare i benefici per i pazienti. », Specifica la dottoressa Crystal Mackall, anche lei coautrice dello studio.
[1] « L’obiettivo è produrre, utilizzando un gene introdotto nel loro nucleo, dei “recettori antigenici chimerici” (CAR) sulla superficie dei linfociti T. Grazie a questo recettore, le cellule CAR-T sono in grado di riconoscere le cellule tumorali e di attaccarsi ad esse. La modificazione genetica consente inoltre di introdurre un elemento di “costimolazione” che consente alla cellula CAR-T di attivarsi e attaccare la cellula tumorale una volta attaccata ad essa. » (Fonte: Gustave Roussy, cellule CAR-T)
[2] L’età media dei partecipanti era di 15 anni e i loro tumori erano stati diagnosticati in media cinque mesi prima che entrassero nello studio.
[3] Michelle Monje et al, Cellule T GD2-CAR endovenose e intracraniche per gliomi diffusi della linea mediana H3K27M+, Nature (2024). DOI: 10.1038/s41586-024-08171-9.
[4] una riduzione del volume del tumore, un miglioramento della funzione all’esame neurologico o entrambi
[5] Aveva un glioma pontino intrinseco diffuso, o DIPG.
[6] I partecipanti allo studio hanno vissuto in media 20,6 mesi dopo la diagnosi, due dei quali hanno vissuto più di 30 mesi.
Fonte: Medical Xpress, Centro medico dell’Università di Stanford (13/11/2024)
