Si dice che il virus dell’epatite B (HBV) non sia teratogeno perché non attraversa la placenta all’inizio della gravidanza, durante l’organogenesi dell’embrione. Questa affermazione è contestata dai ricercatori cinesi che hanno dimostrato associazioni tra infezione materna da HBV prima del concepimento e difetti cardiaci congeniti del feto (1). Allo stesso tempo, sono stati segnalati anche esiti avversi della gravidanza associati all’infezione paterna da HBV prima del concepimento. L’ipotesi di lavoro dei ricercatori è che il DNA del virus sia integrato nel genoma degli ovociti o degli spermatozoi, oppure che lo sperma del procreatore sia difettoso. Uno studio epidemiologico retrospettivo condotto dalla stessa équipe mostra un legame tra l’infezione da HBV prima del concepimento dei padri e le malformazioni cardiache nei bambini (2).
Uno studio di coorte retrospettivo nella Cina continentale
Questo studio ha incluso dati di oltre 3 milioni di coppie che hanno concepito un bambino single entro un anno da una consultazione di gravidanza pianificata, composta da donne non infette da HBV (suscettibili o vaccinate) e uomini infetti o meno da HBV, e abbinati con una propensione punteggio, nel rapporto di 1:4 (1 uomo infetto contro 4 uomini non infetti). È stata registrata la comparsa di sei malformazioni cardiache a carico dei loro discendenti: difetto del setto interventricolare, difetto del setto interatriale, canale atrioventricolare, tetralogia di Fallot, stenosi polmonare, trasposizione dei grandi vasi.
Secondo la sierologia dell’epatite B, circa 611.000 uomini sono stati infettati prima del concepimento, di cui il 38,4% precedentemente (presenza di anticorpi, ma non antigeni) e il 61,6% recentemente (presenza di un antigene HBs).
Aumento del rischio del 40%, indipendentemente dalla vaccinazione materna
La prevalenza delle malformazioni cardiache è bassa: 0,025% nella prole di tutti i padri e 0,023%, 0,036% e 0,028% rispettivamente in quelli di padri non infetti, precedentemente infetti e recentemente infetti.
Rispetto ai padri non infetti, il rischio di malformazioni cardiache è significativamente aumentato nei figli di padri precedentemente infetti (rischio relativo corretto RRa: 1,40; [Intervalle de Confiance de 95 % : 1,11 à 1,76]), ma non in quello dei padri contagiati di recente (RRa: 1.10 [0,89 à 1,36]).
Rispetto alle coppie “negative” (padre non infetto prima del concepimento, madre ricettiva), il rischio di malformazioni cardiache è aumentato nei figli di coppie che uniscono un padre già infetto e una madre ricettiva (RRa = 1,49 [1,10 à 2,03]) o vaccinati (RRa: 1,49 [1,07 à 2,09]), sia in quello delle coppie che uniscono un padre recentemente contagiato e una madre vaccinata (RRa: 1,38 [1,05 à 1,82]). Non esiste alcuna interazione tra lo stato immunitario della madre e l’infezione del padre.
Gli autori concludono che l’infezione da HBV del padre, prima della gravidanza, aumenta in una certa misura il rischio di malformazioni cardiache nel feto, in una certa misura quando è anziano, e che l’immunizzazione della madre mediante vaccinazione non mitiga il rischio correlato al padre. . È quindi giustificato determinare lo status HBV di entrambi i partner prima della gravidanza e fornire loro consigli personalizzati sullo screening e sulla prevenzione dell’infezione da HBV.
Tuttavia, sembra difficile credere nell’effetto teratogeno dell’HBV trasmesso dai gameti paterni sui risultati di questo unico studio. Associazioni significative potrebbero non essere vere o clinicamente rilevanti. Inoltre, i rischi relativi riportati sono probabilmente errati perché calcolati a partire da prevalenze basse e sottostimate. Di solito la prevalenza dei difetti cardiaci è molto superiore allo 0,025%, vale a dire a 2,5 casi ogni 10.000 single…
