Questo testo fa parte del quaderno speciale Innovare per una cura migliore
I ricercatori dell’Università di Montreal hanno recentemente fatto una scoperta che permetterebbe di prevedere meglio l’aggressività del cancro ovarico e le possibilità di sopravvivenza delle pazienti. Il team di esperti ha identificato un potenziale nuovo marcatore di questa malattia attraverso un approccio innovativo all’ipossia, che si verifica quando il corpo o il cervello sono parzialmente privati di ossigeno, a lungo termine.
L’ipossia è una patologia comune in molti tumori solidi, rendendo le cellule maligne particolarmente resistenti al trattamento. Per comprendere meglio questo fenomeno, il team del laboratorio di Étienne Gagnon, direttore della ricerca dell’unità di immunologia del cancro presso l’Istituto di ricerca in immunologia e cancro (IRIC) affiliato all’Università di Montreal, ha sviluppato un protocollo di coltura cellulare. Chiamato “ A lungo terminepoxia » (LTHY), imita la transizione tra i diversi stadi dell’ipossia.
“I metodi esistenti per studiare l’ipossia in laboratorio non riproducono accuratamente le condizioni osservate nei tumori primari. Il nostro protocollo, invece, permette di simulare lo sviluppo progressivo di una grave ipossia osservata in vivo», spiega il professore.
Il lavoro, pubblicato sulla rivista Terapia genica contro il cancrorivelano quindi che le cellule sottoposte al protocollo LTHY subiscono una transizione che consente loro di spostarsi in altri luoghi del corpo, rendendole allo stesso tempo invasive e suscettibili di formare metastasi.
Dopo aver isolato le cellule per determinare cosa stava generando questa transizione, i ricercatori hanno fatto una scoperta sorprendente riguardante una forma troncata del gene del tumore di Wilms 1 (WT1). In uno stato sano, questo gene codifica per una proteina che consente lo sviluppo degli organi del sistema urogenitale. L’alterazione di questa proteina provoca la moltiplicazione delle cellule fino a formare un tumore canceroso.
Un nuovo indicatore per prevedere l’aggressività
Il ricercatore post-dottorato Jordan Quenneville ha svolto un ruolo chiave in questa scoperta osservando l’effetto dell’ipossia prolungata sulle cellule maligne. “In momenti specifici durante l’ossigenazione, passavano da un aspetto statico di ciottoli a una forma più allungata. Questa nuova forma del gene WT1 è un indicatore prognostico nella progressione del cancro, poiché questo cambiamento morfologico è un precursore della mobilità cellulare e delle metastasi», spiega.
Altro fatto sorprendente, aggiunge il ricercatore: “abbiamo individuato questo fenomeno sia nell’uomo che nei topi, anche se il meccanismo dell’evoluzione era diverso”, sottolinea. Ciò significa che il cancro sta ancora cercando di adattarsi e crescere, esprimendo questa forma troncata del gene WT1.
Questa rivelazione suggerisce che questo marcatore potrebbe essere utilizzato per valutare l’aggressività del cancro ovarico. “Abbiamo scoperto che questa nuova forma della proteina codificata da WT1 è associata a una scarsa sopravvivenza a lungo termine per le pazienti affette da cancro ovarico”, indica Étienne Gagnon.
Sebbene questa variante genetica sia stata osservata in diversi tipi di cancro, è presente principalmente in quello che colpisce le ovaie, sottolineano i ricercatori. “Si tratta di un cancro che presentava una sovrarappresentazione dell’espressione di questo nuovo gene frammentato. Circa un quarto delle persone che ne soffrono presenteranno questo tipo di variazione troncata”, precisa il signor Gagnon.
Prospettive promettenti
I ricercatori stanno ora continuando a esplorare le implicazioni di questa scoperta, in particolare per determinare se altri tipi di cancro potrebbero avere questa variante troncata del gene WT1. “Crediamo che ci siano molti più tumori, soprattutto tumori solidi, che esprimeranno questa variante troncata. Ma per questo avremo bisogno di database di sequenziamento più approfonditi”, specifica Gagnon.
Il lavoro continua con l’obiettivo di sviluppare test di screening sensibili a questa forma troncata del gene WT1 e di sviluppare terapie più efficaci per i pazienti. “Questo marcatore dimostra chiaramente una riduzione del potenziale di sopravvivenza nelle pazienti con cancro ovarico”, sottolinea Étienne Gagnon.
A lungo termine, questa scoperta potrebbe aprire una nuova era nella cura fornita alle donne affette da cancro alle ovaie e altri tumori ipossici. “Si tratta più di cure che di prevenzione. Se una paziente ha un cancro ovarico e rileviamo la comparsa di questa nuova forma di WT1, che è associata a una forma più aggressiva, potremmo essere tentati di aumentare anche l’intensità dei trattamenti. Spetta ai medici verificarlo”, afferma il signor Gagnon.
Questa scoperta è la prova che la ricerca scientifica resta cruciale per il possibile sviluppo di terapie o di nuovi marcatori di screening.
Questo contenuto è stato prodotto dal team delle pubblicazioni speciali di Dovererelativo al marketing. La scrittura del Dovere non ha preso parte.
