Non tutti gli uomini sono uguali quando si tratta di cancro alla prostata e alcune popolazioni richiedono un approccio speciale. Ciò è particolarmente vero per i soggetti giovani, come ha spiegato il dottor Arthur Peyrottes (Ospedale Saint-Louis, Parigi) durante il congresso.
Soggetti più giovani più esposti
Resta complessa la questione su cosa costituisca un soggetto “giovane” quando si parla di cancro alla prostata. In Francia, la diagnosi viene fatta a un’età media di 69 anni. Il rischio di sviluppare il cancro alla prostata aumenta con l’età. «Se tra gli under 30 il rischio si aggira intorno al 5%, raggiunge quasi il 60% dopo i 79 anni», sottolinea il dottor Peyrottes. Su questa base, “la nozione di ‘giovane età’ rimane vaga, collocandosi tra i 30 e i 45-50 anni”. Facendo riferimento ai principali studi sullo screening, come PLCO o ERPC, è possibile dare una risposta più precisa. Per il dottor Peyrottes, questi studi suggeriscono che l’età di inizio dello screening, spesso compresa tra 45 e 50 anni, può essere considerata come un riferimento per definire cosa sia un “soggetto giovane” nel contesto del cancro alla prostata.
Questi pazienti “Hanno un rischio maggiore di sviluppare forme aggressive della malattia. C’è anche una maggiore probabilità che abbiano una storia clinica particolare o una sindrome oncogenetica predisponente sottostante, che può influenzare la prognosi”, spiega l’urologo.
Perciò, “Data la loro giovane età, questi uomini necessitano di un approccio terapeutico bilanciato tra massima efficacia e minimi effetti avversi”. In attesa di una letteratura più solida ma già promettente sull’efficacia oncologica dei trattamenti focali in questa particolare popolazione, sono disponibili due interventi terapeutici standard: prostatectomia e radioterapia. Nel caso della prostatectomia, in caso di malattia aggressiva in un paziente giovane, si pone la questione se sia rilevante offrire un’intensificazione farmacologica perioperatoria. “C“c’è una speranza tra questi giovani che potrebbero essere buoni candidati”, crede il dottor Peyrottes. Sono in corso due studi, tra cui lo studio Proteus che confronta una strategia che combina, nel periodo perioperatorio, terapia ormonale di prima generazione + apalutamide (inibitore selettivo del recettore degli androgeni) con terapia ormonale di prima generazione + placebo. Un altro studio, French, Sugar, studia l’impatto della darolutamide prima e dopo l’intervento chirurgico.
Il peso della storia familiare
Un’altra popolazione specifica: uomini ad alto rischio di cancro alla prostata (rischio superiore al 25% nell’arco della vita). Questi sono quelli con una storia familiare, ascendenza afro-caraibica o portatori di mutazioni germinali per i geni che promuovono il cancro alla prostata (ATM, BRCA1, BRCA2, CHEK2, HOXB13, MSH2, PALB2). Come ha sottolineato il professor Romain Mathieu (dipartimento di urologia, CHU Pontchaillou, Rennes), “gli uomini colpiti sono più numerosi di quanto crediamo: fino al 57% degli uomini affetti da cancro alla prostata hanno una storia familiare (più del 90% in Guadalupa) e una percentuale significativa in Île-de-France sono di origine afro-caraibica, mentre L’11-12% dei pazienti che presentano metastasi alla diagnosi e quasi il 5% per le forme localizzate sono portatori di mutazioni genetiche associate alla malattia.. La storia familiare è un fattore determinante nel cancro alla prostata, con un odds ratio che varia da 1,2 a 8,4 a seconda dello studio. Il rischio aumenta in base al grado di parentela e alla gravità del cancro negli uomini legati a 1È o 2nd grado. Inoltre, per quanto riguarda l’ascendenza afro-caraibica, il rischio che venga diagnosticato un cancro alla prostata aumenta dal 13% tra gli uomini con la pelle bianca al 29% tra quelli con la pelle nera. Infine, le mutazioni BRCA2 conferiscono un rischio relativo di 2,64, rispetto a 1,35 per BRCA1, 3,25 per HoxB13, 4,4 per ATM o 3,62 per MSH.
Anche il rischio di cancro aggressivo è maggiore in queste popolazioni. Ad esempio, in caso di mutazione del gene BRCA2, la probabilità di un punteggio di Gleason > 6 è del 63% rispetto al 27% della popolazione generale. E quanto più significativa è la storia familiare di cancro alla prostata, tanto maggiore è il rischio di sviluppare un cancro ad alto grado.
In questo contesto, tutte le società scientifiche concordano sul fatto che in questi uomini la misurazione del PSA deve essere effettuata a partire dall’età di 40 o 45 anni: 45 anni in caso di storia familiare o di origine afro-caraibica e 40 anni in caso di anomalia del gene BRCA. . Anche l’Associazione francese di urologia (AFU) sottolinea l’importanza di un esame rettale. “ Ma le raccomandazioni 2024 del comitato contro il cancro dell’AFU vanno oltreindica Romain Mathieu, in particolare per i pazienti portatori di mutazioni nei geni BRCA2 e HOXB13. » In questi pazienti, il comitato non solo raccomanda un esame rettale e una misurazione del PSA a partire dai 40 anni, ma suggerisce anche di prendere in considerazione una risonanza magnetica multiparametrica, indipendentemente dal livello di PSA (basso livello di evidenza). Infatti, “nei pazienti con storia familiare, quasi il 50% dei casi di CaP è stato diagnosticato nonostante un PSA normale”. L’uso della risonanza magnetica presenta un vantaggio diagnostico nei pazienti giovani, a condizione che venga letta da radiologi esperti.
Basato sulla sessione EA10: Gestione personalizzata delle popolazioni ad alto rischio di CaP in pazienti giovani
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