I ricercatori medici di Weill Cornell hanno identificato in un modello preclinico un circuito cerebrale specifico la cui inibizione sembra ridurre l’ansia senza effetti collaterali. Il loro lavoro suggerisce un nuovo obiettivo di trattare disturbi ansiosi e condizioni correlate e dimostra una strategia generale, basata su un metodo chiamato fotofarmacologia, per mappare gli effetti dei farmaci cerebrali.
Nel loro studio, pubblicato il 28 gennaio in NeuroneI ricercatori hanno esaminato gli effetti dei composti di farmaci sperimentali che attivano un tipo di recettore delle cellule cerebrali chiamato recettore metabotico del glutammato 2 (MGLUR2). Sebbene questi recettori si trovino sui neuroni in molti circuiti cerebrali, il team ha dimostrato che attivarli in uno specifico circuito che termina in una regione dell’emozione legata all’emozione chiamata Amigdal riduce i segni dell’ansia senza apparenti di effetti collaterali. I trattamenti attuali per disturbi ansiosi, disturbi di panico e condizioni associate possono avere effetti collaterali indesiderati, comprese le carenze cognitive.
I nostri risultati indicano un nuovo importante bersaglio per il trattamento dei disturbi legati all’ansia e mostrano che il nostro approccio basato sulla fotofarmacologia è promettente più ampiamente come significa retro-ingegneri con precisione come funzionano le terapie nel cervello. “”
Dr Joshua Levitz, principale autore dello studio, professore associato di biochimica presso Weill Cornell Medicine
Il co-principe dello studio è il DRS. Hermany Munguba e Ipsit Srivastava, rispettivamente un vecchio e attuale partner post -dottorato, nel Labory Levitz, e la dott.ssa Vanessa Gutzeit, studentessa di dottorato a Labory Levitz al momento dello studio.
L’attivazione di “gradatore” di MGluR2-un è stata dimostrata che la trasmissione sinaptica del suo neurone ospite è stata ridotta che ha dimostrato di avere effetti di riduzione dell’ansia negli studi preliminari preliminari e nelle piccole cliniche. Tuttavia, lo sviluppo di questa classe di farmaci è stato parzialmente bloccato dalle preoccupazioni per i potenziali effetti collaterali. MGLUR2 si trova in molti diversi circuiti cerebrali e i farmaci che li prendono di mira spesso attivano altri membri della famiglia MGLUR, contribuendo anche alla possibilità che questi farmaci abbiano effetti collaterali indesiderati.
Nel nuovo studio, il Dr. Levitz e il suo team hanno una comprensione avanzata di come gli attivatori MGLUR2 lavorano sul cervello con la loro nuova cassetta degli attrezzi per mappare gli effetti di farmaci specifici. Nelle prime esperienze, hanno confermato che parte dell’amigdal noto come amigdal baslaterale (BL) è il luogo principale in cui i composti che attivano MGluR2 hanno i loro effetti di ansia riduttiva. Con strumenti genetici e uno speciale virus contrassegnato dal tracciante che può muoversi “a monte” lungo le fibre nervose, hanno isolato due circuiti specifici che si terminano nel BLA, esprimono alti livelli di mGluR2 e inducono segni di ansia nei topi quando attivi.
Hanno quindi distribuito una tecnica di fotofarmacologia che è stata sviluppata per la prima volta dal dott. Levitz quando era uno studente laureato nei primi anni del 2010. La tecnica utilizza piccole molecole che sono attaccate a mGluR2 e possono attivare il ricevitore in N ‘anntement di qualsiasi circuito cerebrale di interesse – quando è “acceso” da colori chiari specifici. Il team ha osservato che in uno dei circuiti BLA, che si estende da una regione del cervello chiamata corteccia prefrontale ventromediale, attivando la segnalazione MGLUR2 ha ridotto l’evitamento spaziale, un segno di ansia convenzionale nei topi. Tuttavia, questo effetto riducente dell’ansia è stato accompagnato da disturbi della memoria, un effetto collaterale indesiderabile.
“Questo deficit di memoria di lavoro che abbiamo osservato può essere una base per la compromissione cognitiva associata a farmaci di ansia tipici”, ha affermato il dott. Levitz.
Nell’altro circuito, che si svolge verso il BLA da una parte sensoriale e dall’interocezione (rilevamento interno del corpo), parte integrante del cervello chiamata insula, l’attivazione di mGluR2 ha avuto effetti ridotti della diversa ansia, normalizzando la socievolezza e comportamento alimentare. In questo caso, non vi era alcuna riduzione cognitiva apparente che indicava che questo circuito insula-BLA poteva anche essere studiato come possibile bersaglio senza effetti collaterali per trattare l’ansia e le condizioni correlate.
“Uno dei prossimi passi sarà quello di trovare un modo per colpire questo circuito in modo selettivo in altre parole, non tramite MGluR2, perché MGLUR2 è ovunque”, ha detto il dott. Levitz.
Lui e i suoi colleghi ora perseguono questo obiettivo, ha detto, e usano anche la loro cassetta degli attrezzi di cartografia di nuovi circuiti per indagare su altre classi di droghe, tra cui oppioidi e antidepressivi.
