Alla ricerca di marcatori di imaging nella demenza frontotemporale

Le demenze neurodegenerative sono un gruppo di malattie in cui si osserva la morte progressiva dei neuroni, associata ad una profonda modificazione delle funzioni cognitive. Tra questi, la demenza frontotemporale (FTD): colpisce circa da 1 a 10 persone su 100.000 ed è caratterizzata dalla degenerazione del lobo frontale e talvolta temporale, associata a disturbi della personalità, del comportamento e del linguaggio.

Nella misura in cui i pazienti non sono consapevoli della loro condizione e non cercano cure, la malattia è difficile da individuare. È ora necessario comprendere meglio i processi degenerativi che sono alla base dell’ampia varietà di sintomi cognitivi e comportamentali osservati in questi pazienti, con l’obiettivo di diagnosticare il più precocemente possibile ed evitare di confondere la FTD con malattie psichiatriche (depressione, disturbo bipolare, disturbo ossessivo compulsivo, ecc.). .) o altre demenze.

L’organizzazione delle reti cerebrali

“L’emergere di funzioni cognitive e comportamentali – come il processo decisionale, il linguaggio o la risposta agli stimoli sensoriali – non è semplicemente dovuto all’attivazione di determinate reti cerebrali, ma alle loro sinergie”, spiega Arabella Bouziguesstudente di dottorato. “Tuttavia, queste interazioni vengono modificate nella neurodegenerazione, e in particolare nella FTD. Volevamo capire come. »

Al Brain Institute, Arabella Bouzigues, Lara Migliaccio e i loro colleghi hanno esplorato l’organizzazione di queste reti in 77 pazienti e 52 soggetti sani, utilizzando metodi di risonanza magnetica funzionale che permettono di studiare i “gradienti”. » – vale a dire le transizioni spaziali tra le diverse reti cerebrali – e la loro gerarchia all’interno del funzionamento cerebrale.

I ricercatori hanno così osservato che, negli individui sani, un primo gradiente distingue chiaramente la rete sensomotoria, responsabile dell’ottimizzazione dei movimenti e dell’interpretazione delle sensazioni, dalla cosiddetta rete “default mode”, che si verifica quando un individuo è a riposo. Quindi, un secondo gradiente separa la rete visiva e la cosiddetta rete “saliency”, che dà priorità alle informazioni per selezionare quelle rilevanti per svolgere un’azione.

Al contrario, nei pazienti affetti da demenza frontotemporale, questa organizzazione è fortemente sconvolta, con dinamiche diverse a seconda della forma della malattia. Nelle varianti cosiddette “linguaggio” della FTD, le alterazioni funzionali erano focali e localizzate principalmente a livello dei gradienti limbico e sensomotorio. Nella variante cosiddetta “comportamentale”, invece, è stata toccata l’intera gerarchia dei gradienti. Infine, in tutte le forme della malattia, la rete visiva sembrava compensare i deficit cognitivi e comportamentali.

Nuovi biomarcatori della malattia?

“Uno degli aspetti più sorprendenti di questi risultati è che la distribuzione delle reti alterate non si sovrappone a quella della degenerazione cerebrale”, spiega Arabella Bouzigues. “In altre parole, è l’incapacità di diverse reti di collaborare a determinare la gravità dei sintomi, e non solo la morte dei neuroni che causa l’atrofia cerebrale. »

In definitiva, possiamo sperare che questi marcatori funzionali della demenza frontotemporale ci aiuteranno a individuare precocemente la malattia, a monitorarne la progressione e persino a definire nuovi bersagli terapeutici.

“Questa prospettiva è molto entusiasmante nella misura in cui si stanno facendo progressi sul piano terapeutico in diverse malattie neurodegenerative: terapia genica per la sclerosi laterale amiotrofica, nuovi trattamenti anti-amiloide recentemente approvati in Europa per il morbo di Alzheimer… la diagnosi precoce assume finalmente tutto il suo significato, ” conclude Lara Migliaccio. “La comprensione dell’organizzazione del cervello va ormai oltre la semplice conoscenza teorica: può guidare direttamente lo sviluppo di nuovi trattamenti e servire da indicatore per valutarne l’efficacia. »