Un nuovo studio condotto dai ricercatori del Mass General Brigham rivela come una nuova immunoterapia previene il carcinoma a cellule squamose, con benefici che durano cinque anni dopo il trattamento. Questa terapia è la prima ad attivare componenti specifici del sistema immunitario adattativo, in particolare le cellule T helper CD4+, che non sono note per essere coinvolte nei trattamenti tradizionali contro il cancro. Questo lavoro evidenzia il potenziale di immunoterapie simili per prevenire altri tumori in tutto il corpo. I risultati sono pubblicati nel Giornale di indagine clinica.
“Una delle sfide uniche del carcinoma a cellule squamose è che le persone che lo sviluppano corrono un rischio maggiore di sviluppare molteplici nuove lesioni nel tempo. Ciò rende la prevenzione una parte essenziale della cura”, ha affermato l’autore corrispondente Shawn Demehri, MD, PhD, del Dipartimento di Dermatologia e del Krantz Family Center for Cancer Research presso il Massachusetts General Hospital, membro fondatore del Mass. General Brigham . “Abbiamo scoperto che questa combinazione di farmaci previene il cancro attraverso un meccanismo distinto da quelli utilizzati dalle attuali immunoterapie, suggerendo che questi farmaci possono trattare e prevenire il cancro attraverso meccanismi distinti. »
La ricerca sul cancro è un pilastro fondamentale della cura dei pazienti presso il Mass General Brigham. La ricerca, insieme alla forza dei punti di forza del sistema in termini di innovazione, istruzione e coinvolgimento della comunità, consentirà al Mass General Brigham Cancer di fornire cure integrate contro il cancro a tutti, ponendo l’equità sanitaria al centro di questo sostegno. La visione è quella di fornire un approccio completo, integrato e basato sulla ricerca alla cura del cancro, aiutando i pazienti attraverso il loro intero percorso di cura, dalla prevenzione e diagnosi precoce al trattamento e alla sopravvivenza.
Il carcinoma a cellule squamose (SCC) è il secondo tipo più comune di cancro della pelle. Le macchie precancerose, spesso causate dai danni del sole, segnalano un aumento del rischio di SCC, ma la rimozione delle singole macchie non riduce significativamente il rischio di sviluppare questo cancro. Recentemente, i ricercatori hanno scoperto che l’uso di un analogo della vitamina D (calcipotriolo) combinato con la chemioterapia (5-FU) potrebbe eliminare le macchie precancerose e prevenire la comparsa del cancro attivando il sistema immunitario del paziente; Tuttavia, prima di questo processo, il meccanismo non era chiaro.
Il team di Demehri ha condotto uno studio clinico in aperto per studiare il meccanismo del calcipotriolo e dell’immunoterapia con 5-FU. Sono stati inclusi diciotto pazienti con lesioni cutanee precancerose ammissibili. I partecipanti hanno applicato un trattamento a base di calcipotriolo allo 0,0025% e 5-FU al 2,5% sulle aree interessate, inclusi viso, cuoio capelluto ed estremità superiori, due volte al giorno per sei giorni. Sono stati valutati in clinica e sono state effettuate biopsie cutanee prima del trattamento, un giorno dopo la fine del trattamento e ancora otto settimane dopo il trattamento.
Il trattamento ha rimosso con successo il 95% delle macchie precancerose sul viso e ha eliminato tutte le lesioni facciali in 7 pazienti su 10. La terapia ha rimosso rispettivamente l’82% delle macchie sul cuoio capelluto e il 65 e il 68% sugli arti superiori destro e sinistro. Gli effetti collaterali includevano arrossamento e infiammazione attorno alle macchie rimosse dal farmaco, ma tutte le reazioni cutanee sono scomparse entro quattro settimane dal trattamento. In particolare, la pelle sana non sembra essere influenzata da questa risposta immunitaria al farmaco.
I ricercatori hanno studiato le biopsie cutanee al microscopio per comprendere il meccanismo del farmaco e hanno riscontrato un’elevata attività delle cellule T CD4+ nei siti in cui erano state rimosse le lesioni precancerose. Hanno valutato il successo a lungo termine del farmaco continuando a raccogliere biopsie cutanee dai partecipanti più di cinque anni dopo lo studio, scoprendo che gli effetti dell’immunoterapia persistevano.
Per comprendere meglio il meccanismo del farmaco, il laboratorio di Demehri ha creato un modello murino, inducendo lo sviluppo di tumori prima di trattare i topi con l’immunoterapia di prova. Hanno scoperto che il trattamento ritardava significativamente l’insorgenza del tumore e ne riduceva il numero, e che questi effetti sembravano dipendere dall’attività delle cellule T CD4+.
Questo studio si è concentrato sulla valutazione dell’efficacia a lungo termine e della modalità d’azione di questa immunoterapia in pazienti con sistema immunitario competente. Demehri sta attualmente lavorando a uno studio clinico multicentrico per valutare se le persone immunocompromesse, come i destinatari di trapianti di organi a più alto rischio di cancro della pelle, potrebbero sperimentare benefici simili. Demehri e colleghi stanno anche esplorando come il meccanismo identificato in questo studio potrebbe essere utilizzato da altre immunoterapie per prevenire altre forme di cancro, come il cancro orale, mammario o anale.
Questo studio dimostra che l’immunologia può essere una forza potente nella prevenzione del cancro, proprio come ha trasformato il trattamento del cancro negli ultimi dieci anni. »
Shawn Demehri, MD, PhD, Dipartimento di Dermatologia e Krantz Family Center per la ricerca sul cancro, Massachusetts General Hospital
