CHICAGO – Un nuovo studio ha dimostrato per la prima volta che il trattamento farmacologico può migliorare gli esiti clinici dell’insufficienza cardiaca maggiore nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (da HF a EF) e obesità.
Effetti positivi significativi
La prova VERTICE hanno scoperto che tirzepatide, un agonista del recettore del peptide-1 glucagone-simile (GLP-1) e del polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP), riduceva il rischio di endpoint co-primario, un endpoint composito che combina morte per cause cardiovascolari o peggioramento di un evento di insufficienza cardiaca, rispetto a placebo. L’effetto era dovuto ad una riduzione del peggioramento degli eventi di insufficienza cardiaca definiti come quelli che richiedono ospedalizzazione o trattamento farmacologico urgente per via endovenosa.
La tirzepatide ha avuto effetti significativi anche sullo stato di salute, sulla tolleranza all’esercizio fisico e sull’infiammazione sistemica.
“SUMMIT è il primo studio condotto su pazienti con scompenso cardiaco con frazione di eiezione conservata e obesità ad avere esiti importanti di insufficienza cardiaca come endpoint primario prespecificato. Pertanto, questo è il primo studio a dimostrare che un farmaco può modificare la traiettoria clinica della malattia in pazienti con scompenso cardiaco, frazione di eiezione conservata e obesità”, ha affermato il ricercatore principale Dr. Il professor Milton Packer.
IL Professore Packeruno dei principali scienziati cardiovascolari del Baylor University Medical Center di Dallas, in Texas, e professore in visita presso l’Imperial College di Londra, nel Regno Unito, hanno presentato i risultati dello studio SUMMIT il 16 novembre alle sessioni scientifiche dell’American Heart Association (AHA) del 2024.
I risultati dello studio sono stati contemporaneamente pubblicati online nel Giornale di medicina del New England.
La tirzepatide è già approvata negli Stati Uniti per il trattamento del diabete di tipo 2 e per il controllo del peso nelle persone in sovrappeso o obese, e studi precedenti hanno dimostrato una perdita di peso dal 12 al 21% con il farmaco.
Tuttavia, l’accesso agli agonisti del GLP-1 pone sfide significative a causa dei costi e si spera che questi dati che ora mostrano un beneficio negli esiti dell’insufficienza cardiaca miglioreranno in qualche modo questa situazione.
“Cambiamento di pratica”
In una conferenza stampa dell’AHA, il La dottoressa Jennifer Hodocente di medicina presso la Harvard Medical School (Boston, USA), ha dichiarato: “Questo è davvero uno studio che cambia la pratica e consolida questo tipo di trattamento come uno dei fondamenti dell’obesità e del trattamento dell’insufficienza cardiaca con FE conservata. »
Il dottor Ho spiega che la prevalenza dell’insufficienza cardiaca continua ad aumentare e, sebbene si ritenga che la maggior parte dei pazienti con insufficienza cardiaca abbia una frazione di eiezione conservata, piuttosto che una frazione di eiezione ridotta, sono disponibili poche opzioni terapeutiche per lo scompenso cardiaco con frazione di eiezione conservata.
In qualità di cardiologa che tratta pazienti con insufficienza cardiaca avanzata, la Dott.ssa Ho ha affermato che “lotta ogni giorno in ospedale per far sentire meglio i nostri pazienti con scompenso cardiaco e FE conservata”.
Ha sottolineato che l’obesità è un fattore chiave noto che porta allo scompenso cardiaco con frazione di eiezione conservata; secondo alcuni studi, oltre l’80% dei pazienti con scompenso cardiaco con frazione di eiezione conservata sono sovrappeso o obesi.
“Quindi questo è un problema enorme e questo studio influenzerà il modo in cui guardiamo la maggior parte dei pazienti con scompenso cardiaco e FE conservata”, ha affermato.
Il dottor Ho ha osservato che due studi precedenti su un altro agonista del GLP-1, semaglutide, STEP HFpEF e STEP HFpEF Diabetes, includevano pazienti con scompenso cardiaco con frazione di eiezione conservata e obesità, e che i due hanno mostrato miglioramenti nella qualità della vita, limitazioni fisiche e perdita di peso. , ma non avevano la potenza statistica necessaria per ridurre i principali esiti clinici.
Un’analisi combinata con i dati di questi due studi e di pazienti con scompenso cardiaco con frazione di eiezione conservata di altri due studi su semaglutide ha mostrato una riduzione del 31% del rischio di peggioramento dell’insufficienza cardiaca o di morte di origine cardiovascolare. “Tuttavia, questa analisi congiunta dovrebbe essere presa con le pinze, poiché questi studi non avevano lo scopo primario di esaminare i risultati clinici”, ha detto Jennifer Ho.
“È qui che SUMMIT espande davvero la nostra base di conoscenze, essendo il primo studio in grado di valutare i risultati clinici nell’HR preservato con obesità. In termini clinici, credo che questi farmaci siano centrali nella farmacoterapia dell’obesità e dello scompenso cardiaco con FE conservata”, ha affermato.
La prova del VERTICE
Nello studio SUMMIT, 731 pazienti con insufficienza cardiaca con una frazione di eiezione di almeno il 50% e obesità definita da un indice di massa corporea di almeno 30 kg/m2 sono stati randomizzati a ricevere tirzepatide 15 mg per via sottocutanea una volta a settimana o placebo per almeno 52 settimane. La durata media del follow-up è stata di 104 settimane.
I due endpoint primari erano un composito di morte per cause cardiovascolari o peggioramento di un evento di insufficienza cardiaca e progressione dal basale a 52.e settimana, punteggio riassuntivo clinico Punteggio riassuntivo clinico del questionario sulla cardiomiopatia di Kansas City (KCCQ-CSS; i punteggi vanno da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano una migliore qualità della vita).
I risultati hanno mostrato che la morte di origine cardiovascolare o il peggioramento di un evento di insufficienza cardiaca si sono verificati nel 9,9% dei pazienti nel gruppo tirzepatide rispetto al 15,3% dei pazienti nel gruppo placebo (rischio relativo [RR] : 0,62 ; IC al 95% : 0,41-0,95 ; p = 0,026).
Il beneficio era dovuto a una riduzione del peggioramento degli eventi di insufficienza cardiaca, che si è verificato rispettivamente nell’8,0% e nel 14,2% dei gruppi tirzepatide e placebo (RR: 0,54; IC 95%: 0,34-0,85).
I decessi per cause cardiovascolari si sono verificati rispettivamente in otto pazienti (2,2%) e cinque pazienti (1,4%) (RR: 1,58; IC 95%: 0,52-4,83). Il professor Packer ha affermato che queste cifre sono troppo basse per essere significative e ha attribuito l’aumento nel gruppo tirzepatide alla fortuna.
Miglioramento sostanziale della qualità della vita
Il secondo endpoint primario ha mostrato un miglioramento medio del punteggio KCCQ-CSS di 19,5 nel gruppo tirzepatide rispetto a 12,7 nel gruppo placebo, una differenza di 6,9 punti, che il Prof. Packer ha descritto come “una differenza molto sostanziale e altamente statisticamente significativa”.
Gli endpoint secondari hanno mostrato un miglioramento di 18 metri nella distanza percorsa a piedi in 6 minuti, una riduzione del 12% del peso corporeo e una riduzione “più notevole” del 34,9% della proteina C-reattiva (una misura dell’infiammazione sistemica) con tirzepatide, tutti risultati altamente positivi. risultati statisticamente significativi, ha riferito il Prof. Packer.
Il beneficio associato a tirzepatide è stato coerente in tutti i principali sottogruppi.
Eventi avversi (principalmente gastrointestinali) che hanno portato alla sospensione del farmaco in studio si sono verificati nel 6,3% dei pazienti nel gruppo tirzepatide e nell’1,4% dei pazienti nel gruppo placebo, che secondo il professor Packer corrisponde a precedenti studi con tirzepatide nell’obesità.
Il costo, un grosso problema
Il dottor Ho ha affermato che la sfida più grande è stata l’implementazione dei risultati e l’espansione dell’uso degli agonisti del GLP-1.
“I pazienti e gli operatori sanitari devono affrontare molti ostacoli, tra cui l’accesso, i costi, le disuguaglianze sanitarie e le competenze degli operatori sanitari, per guidare e avviare con successo questi trattamenti. »
Dice che questi farmaci vengono regolarmente prescritti a pazienti obesi e a rischio cardiovascolare, ma “spesso ci troviamo ad affrontare barriere finanziarie e assicurative, e varia notevolmente da paziente a paziente in termini di prescrizione di questi farmaci”.
Il professor Packer spera che i dati del SUMMIT miglioreranno l’accesso a questi farmaci.
“Il fatto è che i contribuenti si trovano di fronte a un numero molto elevato di persone considerate obese. Quando moltiplicano quella cifra per il costo dei farmaci, si spaventano”, ha detto.
Il dottor Ho ha osservato che un altro problema con questi farmaci è l’alto tasso di interruzione: circa il 10% dei pazienti che iniziano il trattamento con uno di questi farmaci lo interrompono dopo 6 settimane e fino al 50% lo interrompono dopo un anno.
“Sappiamo che dopo la sospensione di questi farmaci si verifica un aumento di peso e la maggior parte dei benefici probabilmente si invertiranno”, ha osservato.
“Adipociti arrabbiati”
Per spiegare il meccanismo alla base dei benefici, il professor Packer ha ricordato che l’obesità è uno dei principali fattori di scompenso cardiaco con FE conservata.
“Abbiamo un’epidemia di obesità negli Stati Uniti e in tutto il mondo e la complicanza cardiovascolare più grave e comune nell’obesità è l’insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata”, ha affermato il professor Packer.
Spiega che il processo è dovuto all’adiposità viscerale: “C’è grasso attorno ai principali organi del corpo e in particolare attorno al cuore. Man mano che il grasso si espande, cambia la sua biologia e inizia a secernere molecole che causano ritenzione di liquidi e infiammazione sistemica e cardiaca, portando alla fibrosi e alla conservazione dell’EF. »
Ha descritto l’insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata come “una malattia degli adipociti arrabbiati correlata all’obesità”.
Doppia azione della tirzepatide
“Si tratta di cellule particolarmente aggressive. Sono in piena ribellione endocrina. Gli agonisti del GLP-1 agiscono riducendo questa risposta infiammatoria e la riduzione osservata in questo studio è stata davvero sorprendente”, ha spiegato.
Secondo il professor Packer, non è noto se la duplice azione della tirzepatide come agonista del GIP e come agonista del GLP-1 possa avere altri effetti antinfiammatori. “Studi di laboratorio suggeriscono che potrebbe essere così, ma non sappiamo davvero come ciò si traduca nel contesto clinico. Non disponiamo di informazioni sufficienti per sapere se questi medicinali (tirzepatide e semaglutide) sono significativamente diversi. »
IL Il dottor Amit Kherapresidente dell’AHA 2024 Council on Scientific Session Scheduling e direttore della cardiologia preventiva presso l’UT Southwestern Medical Center di Dallas, Texas, USA, ha commentato lo studio SUMMIT: “I pazienti con scompenso cardiaco con FE conservata sono diventati fin troppo comuni a causa della aumento di obesità, diabete e ipertensione. »
“Studi precedenti hanno dimostrato che i trattamenti basati sul GLP-1 possono migliorare la qualità della vita, ma ora abbiamo le prove che la tirzepatide può migliorare gli esiti nell’insufficienza cardiaca grave. Ci sono lezioni chiave a sostegno dei benefici cardiovascolari della tirzepatide e della disponibilità di un trattamento significativo per i pazienti con scompenso cardiaco con frazione di eiezione conservata e obesità. Dobbiamo però riconoscere che questi farmaci sono costosi. La vera sfida sarà cercare di garantire un accesso equo a tutti coloro che possono trarne beneficio”, ha affermato.
Questo articolo è stato tradotto da Medscape.com parte della rete professionale Medscape, utilizzando diversi strumenti editoriali, tra cui l’intelligenza artificiale, nel processo. Il contenuto è stato visionato dalla redazione prima della pubblicazione.
