un freno immunitario da rimuovere per curarli? · Inserm, La scienza per la salute

Nell’organismo ci sono cellule immunitarie coinvolte nel controllo delle malattie autoimmuni e infiammatorie: si chiamano Treg. Al Centro di immunologia di Marsiglia-Luminy, il team di Magali Irla ha scoperto un freno naturale alla loro produzione. Costituisce quindi un nuovo bersaglio terapeutico da testare per combattere queste malattie.

Ai confini territoriali esistono posti di blocco dove i viaggiatori sono autorizzati a passare o, al contrario, a volte vengono respinti. È lo stesso nel sistema immunitario: “ posti di blocco » sono in atto per determinare se una cellula immunitaria debba impegnarsi o meno in un processo. Quando furono scoperti, molti di essi divennero bersagli terapeutici, soprattutto in oncologia. Al Centro di immunologia di Marsiglia-Luminy l’équipe dei ricercatori Inserisci Magali Irla ne ha appena descritto uno nuovo: il primo coinvolto nell’inibizione dello sviluppo di una particolare popolazione di linfociti, le Treg. Si tratta di un progresso importante perché queste cellule svolgono un ruolo chiave nel controllo delle risposte immunitarie e delle malattie autoimmuni: sclerosi multipla, malattie infiammatorie intestinali (IBD), artrite e persino il diabete di tipo 1… Questa famiglia di malattie colpisce dal 5 al 10%. della popolazione.

Regolatore del sistema immunitario

Le Treg sono i principali attori nella tolleranza immunitaria. Per comprendere appieno la loro funzione dobbiamo tornare alle origini. Il nostro sistema immunitario ha la capacità di discriminare il sé dal non sé, una distinzione essenziale per prevenire l’attacco ai nostri stessi tessuti. Questo processo si basa sull’eliminazione spontanea, al momento della loro formazione nel timo, delle cosiddette cellule immunitarie autoreattive, che identificano come estranee alcune cellule dell’organismo. Alcune cellule autoreattive riescono però a fuoriuscire: passano poi nella circolazione sanguigna e possono causare danni a vari tessuti. È qui che entrano in gioco le cellule Treg. Anch’essi prodotti nel timo, elimineranno i fuggitivi e controlleranno la loro azione per mantenere la tolleranza immunitaria. Queste cellule aiutano ad attenuare le risposte immunitarie in caso di epidemia e svolgono quindi un ruolo protettivo contro le malattie autoimmuni e infiammatorie. Inoltre, gli studi clinici in corso consistono nella somministrazione di cellule Treg ai pazienti per controllare alcune di queste malattie.

Un nuovo bersaglio terapeutico

È stato lavorando su queste cellule che il team di Magali Irla ha scoperto un meccanismo che ne rallenta la produzione nel timo. I ricercatori erano interessati a una proteina di membrana chiamata linfotossina, sovraespressa nelle cellule precursori destinate a diventare Treg funzionali. Hanno scoperto che aveva la capacità di inibire la formazione di nuove Treg e hanno descritto i meccanismi molecolari associati a questa attività. L’equipe di Marsiglia ha poi dimostrato, nei topi, che l’eliminazione di questa proteina porta ad una produzione molto abbondante di Treg nel timo.

Grazie a questa scoperta sta emergendo un nuovo approccio terapeutico per combattere alcune malattie autoimmuni: mirare al punto di controllo che costituisce la produzione di linfotossina per aumentare la produzione di Treg nel timo. “ Questo meccanismo di regolamentazione riguarda solo un tipo di precursori delle Treg tra i due esistenti.spiega Magali Irla. Le cellule in questione producono Treg maggiormente coinvolte nel controllo dell’infiammazione intestinale. Disponiamo di dati umani che confermano questi risultati. » Il team testerà quindi questa strada nella speranza di sviluppare trattamenti più mirati contro alcune malattie autoimmuni o infiammatorie. I primi test consisteranno nell’inibire la linfotossina in modelli murini che presentano colite, cioè una grave infiammazione del colon.

Magali Irla, ricercatrice dell’Inserm, guida il team di immunotolleranza e differenziazione delle cellule T presso il Centro di Immunologia Marsiglia-Luminy (CIML, unità 1104 Inserm/CNRS/Università di Aix-Marseille).

Fonte : A. Borelli et al. La linfotossina limita lo sviluppo delle cellule T regolatorie Foxp3+ dai precursori Foxp3lo tramite la segnalazione di IL‑4. Nat Commun 15, 6976 (2024); DOI: 10.1038/s41467-024–51164‑5

Autore: A.R.

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