Chicago, Stati Uniti — Osimertinib (Tagrisso®) potrebbe presto essere approvato per tutti gli stadi del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) con mutazione del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR).
L’inibitore della tirosina chinasi (TKI) dell’EGFR di terza generazione ha già indicazioni per la malattia metastatica e per l’uso adiuvante nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) con mutazione dell’EGFR negli stadi iniziali.
Risultati dello studio di fase 3 LAURApresentato durante il congresso del 2024 dellaSocietà Americana di Oncologia Clinica (ASCO) e finanziato da AstraZeneca, porterà probabilmente all’approvazione per la restante indicazione: malattia non resecabile allo stadio III.
Estensione della sopravvivenza libera da progressione mediana di 33,5 mesi
Tra i pazienti randomizzati a ricevere osimertinib o placebo dopo chemioradioterapia definitiva, osimertinib ha prolungato la sopravvivenza libera da progressione mediana di 33,5 mesi rispetto al placebo: 39,1 contro 5,6 mesi, rispettivamente (rapporto di rischio: 0,16; P = 0,001).
La notizia è stata accolta con una standing ovation durante la sessione in cui è stata presentata dal ricercatore principale e medico oncologo Dr. Dott. Suresh S. Ramalingamspecialista in cancro ai polmoni presso la Emory University di Atlanta.
IL Dottor David R. Spigelche ha partecipato alla discussione dello studio, ha definito i risultati “eccezionali”.
“Una riduzione dell’84% del rischio di progressione del cancro o di morte è significativa”, ha affermato il dottor Spigel, oncologo medico presso il Sarah Cannon Research Institute di Nashville, nel Tennessee, che ha affermato di avere legami con AstraZeneca. “Ciò cambierà la pratica non appena l’estensione dell’indicazione sarà convalidata”.
In questo studio, i ricercatori hanno randomizzato 216 pazienti con NSCLC in stadio III non resecabile, con mutazione dell’EGFR, che non erano progrediti dopo chemioradioterapia definitiva a base di platino, a ricevere 80 mg di osimertinib (n = 143) o placebo (n = 73). . Le caratteristiche di base erano generalmente bilanciate tra i bracci dello studio, con una distribuzione quasi uguale tra i sottotipi di stadio III.
I pazienti sono stati stadiati sulla base della biopsia o della TAC all’inizio dello studio e della risonanza magnetica per confermare l’assenza di danno cerebrale. I successivi esami per immagini sono stati ripetuti a intervalli regolari.
Vantaggio significativo nella popolazione asiatica
La sopravvivenza libera da progressione a 12 mesi, valutata da una revisione centrale indipendente in cieco, è stata del 74% con osimertinib rispetto al 22% con placebo. A 24 mesi, i tassi erano rispettivamente del 65% e del 13%.
Il vantaggio in termini di sopravvivenza libera da progressione è stato mantenuto in molti sottogruppi, ma era statisticamente significativo solo nella popolazione asiatica, che comprendeva oltre l’80% dei partecipanti in entrambi i bracci dello studio.
Sebbene i dati siano immaturi, osimertinib mostra anche una tendenza verso un miglioramento della sopravvivenza globale, anche se l’81% dei pazienti trattati con placebo è passato a osimertinib dopo la progressione, ha affermato il dottor Ramalingam. I risultati sulla sopravvivenza globale dovrebbero essere noti entro due anni.
Sulla base di questi risultati, “osimertinib diventerà il nuovo standard di cura” dopo la chemioradioterapia definitiva in questa popolazione di pazienti, ha affermato il dottor Ramalingam.
Lo screening per le mutazioni dell’EGFR “è ora essenziale per i pazienti in stadio III per garantire un trattamento ottimale”, ha aggiunto. Quasi un terzo dei pazienti con NSCLC presenta una malattia in stadio III e la maggior parte di essi non è eleggibile alla resezione. Circa un terzo di loro presenta una mutazione dell’EGFR.
Nuove lesioni
Il placebo è stato un buon comparatore nello studio, ha sottolineato il dottor Ramalingam. Sebbene l’attuale standard di cura per la malattia in stadio III non resecabile consista nella somministrazione di durvalumab per un anno dopo la chemioradioterapia, durvalumab ha dimostrato di essere inefficace nella malattia con mutazione dell’EGFR e non viene spesso utilizzato in questo contesto.
Se il gruppo di controllo avesse ricevuto durvalumab, i pazienti avrebbero dovuto attendere finché non fosse stato possibile somministrare un inibitore della tirosina chinasi dell’EGFR dopo la progressione della malattia, il che non sembrava essere nel loro interesse, ha dichiarato Notizie mediche di Medscape.
In totale, il 68% dei pazienti trattati con placebo ha sviluppato nuove lesioni durante lo studio, comprese metastasi cerebrali nel 29% di essi. Nuove lesioni sono comparse nel 22% dei pazienti che assumevano osimertinib, comprese nuove lesioni cerebrali nell’8% dei casi.
Effetti collaterali
L’incidenza della polmonite da radiazioni, l’effetto avverso più comune, è stata del 48% con osimertinib e del 38% con placebo. Anche eruzioni cutanee, diarrea e altri effetti collaterali noti dei TKI erano più comuni con osimertinib.
Eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 o peggiore si sono verificati nel 13% dei pazienti trattati con osimertinib rispetto al 3% dei pazienti trattati con placebo. Nel complesso, l’8% dei pazienti trattati con osimertinib ha sviluppato una malattia polmonare interstiziale; la maggior parte dei casi era di bassa gravità, ma una persona è morta.
Circa la metà dei pazienti ha interrotto temporaneamente il trattamento con osimertinib a causa degli effetti collaterali e una minoranza di essi lo ha interrotto.
Chiesto da Medscape edizione francese sul rischio di malattia polmonare interstiziale durante una conferenza stampa di Unicancer, il Dott.ssa Esma Saada-Bouzid (oncologo medico del Centre Antoine Lacassagne; Nizza) ha sottolineato che questi effetti collaterali sono rari e hanno una prognosi migliore se rilevati precocemente. “Dobbiamo confrontare l’efficacia di questo trattamento, che è reale, con questo rischio di effetti collaterali che a volte possono essere fatali ma rimangono eccezionali. Per la comunità medica, ciò non mette in discussione il posto di osimertinib in questa grave malattia”, ha sottolineato prima di aggiungere: “È molto probabile che nel prossimo futuro le terapie più mirate disporranno di inibitori di seconda e terza generazione con efficienze che saranno di gran lunga migliori e i profili di tolleranza saranno eccezionali. Questo è ciò verso cui ci stiamo muovendo”.
Un altro che discute dello studio, un oncologo medico Lecia Sequistha definito i risultati un “cambiamento nella pratica” e ha affermato che i risultati supportano il consolidamento immediato con osimertinib piuttosto che aspettare che i pazienti progrediscano.
Possibilità di trattamento a tempo indeterminato e permanente
Lecia Sequist, che ha affermato di avere legami con AstraZeneca, ha osservato che i pazienti sono stati trattati con osimertinib fino alla progressione, e non per una durata limitata come nei precedenti studi sull’EGFR TKI, aumentando la possibilità di un trattamento indefinito e permanente.
Il trattamento della progressione riconosce che nella maggior parte dei pazienti il NSCLC non resecabile in stadio III non può essere curato. Tuttavia, ha aggiunto che una minoranza di pazienti potrebbe non aver bisogno di un trattamento a tempo indeterminato, un gruppo importante da identificare, dato che il farmaco costa più di 18.000 dollari al mese.
Lo studio è stato finanziato da AstraZeneca, il produttore di osimertinib. Tra gli investigatori c’erano anche i dipendenti. I dottori Ramalingam, Spigel e Sequist forniscono consulenza ad AstraZeneca e hanno rivelato di aver ricevuto finanziamenti per la ricerca da tale società. La dottoressa Spigel ha anche riferito di finanziamenti per i suoi viaggi.
Questo articolo è stato tradotto da Medscape.com utilizzando più strumenti editoriali, inclusa l’intelligenza artificiale, nel processo. Il contenuto è stato visionato dalla redazione prima della pubblicazione. Completato da Aude Lecrubier.
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