Un team guidato da Pierre Bruhns, ricercatore dell'Istituto Pasteur, ha sviluppato agenti anti-curativi di nuova generazione. Questi farmaci, capaci di annullare l'effetto dei curari al termine dell'anestesia, e quindi di ripristinare più rapidamente la funzione muscolare durante la rianimazione, rappresentano un progresso sia medico che economico.
Alcune procedure chirurgiche richiedono, oltre all'anestesia, la somministrazione di curaro, una molecola paralizzante, per facilitare l'intubazione e la ventilazione artificiale. Questo prodotto richiede tempo per dissiparsi. Al risveglio, i pazienti necessitano quindi da 30 minuti a 1,5 ore, a volte di più, per ritrovare l'uso delle funzioni muscolari. In un contesto di numero limitato di posti letto, questa immobilizzazione contribuisce a sovraccaricare le unità di terapia intensiva. Ecco perché, dopo l'intervento, gli anestesisti sono invitati a somministrare un descurarizzante, cioè una soluzione che annulli gli effetti del curaro, per rimettersi in piedi in pochi minuti. Ciò ha anche il vantaggio di ridurre la durata dell'intubazione e della respirazione artificiale, e quindi gli effetti avversi che ad essa possono essere associati (danni alla trachea, infezioni nosocomiali, ecc.).
Una specie di due rocuronio/sugammadex
Oggi esiste un solo rimedio per la curarizzazione profonda, il sugammadex, che funziona solo con due curari: rocuronium e vecuronium. Quando il team congiunto dell’Institut Pasteur/Inserm guidato da Pierre Bruhns ha lanciato il suo lavoro, nel 2019, questo farmaco era troppo costoso per giustificarne l’uso sistematico in Francia. Ma, con l’annuncio della prossima scadenza (inizio 2026) del suo brevetto di dominio pubblico, il suo prezzo è stato diviso per dieci a partire dal 2024. La ricerca di un’alternativa non valeva più il costo.
Tuttavia, il metodo sviluppato è rimasto valido. “I primi test sono stati molto incoraggianti, con la paralisi risolta in meno di 2 minuti, dice Pierre Bruhns. Abbiamo quindi deciso di applicare la nostra idea ad altri curari, per i quali non esiste ancora una cura”. Sono circa quindici. Gli anestesisti utilizzano l'uno o l'altro, a seconda del caso e della storia delle allergie. Ma la loro complessa natura chimica non ha ancora permesso di trovare molecole che ne annullino gli effetti.
Una soluzione a base di anticorpi
“Il nostro metodo ci permette di aggirare questa difficoltà”, prosegue il direttore della ricerca. Consiste nel prendere gli anticorpi prodotti da pazienti che hanno avuto una reazione allergica a un curaro, per poi modificarli in modo da ottenere farmaci curativi che, iniettati in altri pazienti dopo un'operazione, non scatenano in loro una reazione allergica. » Essendo le allergie ai curari rare (1 caso grave su 10.000 anestesie), i ricercatori stanno lavorando con diversi ospedali per aumentare le loro possibilità di accedere a campioni ricchi di anticorpi di interesse: Bichat AP-HP, a Parigi, ma anche altri tre, a Madrid, Londra e Anversa. La nuova generazione di agenti anti-curativi che stanno sviluppando permetterebbe di limitare l’embolia nei letti di terapia intensiva. Costituirebbero anche una possibile alternativa per i pazienti allergici al sugammadex, un numero crescente da quando il suo utilizzo si è diffuso in tutto il mondo.
Per saperne di più: Gli anticorpi specifici del rocuronio determinano l'anafilassi perioperatoria ma possono anche funzionare come agenti di inversione nei modelli preclinici, Science Translational Medicine, vol. 16, numero 764, 2024.
