Negli studi clinici è già stato dimostrato che il trattamento con doxiciclina per la profilassi post-esposizione (doxyPEP) dopo rapporti sessuali non protetti riduce il rischio di infezioni a trasmissione sessuale (IST). Due studi pubblicati nel Jama Medicina Interna portare questa conclusione a una scala di popolazione più ampia. L’assunzione preventiva di questo antibiotico consente di ridurre drasticamente l’insorgenza della sifilide e della clamidiosi.
La prima pubblicazione riporta l’evoluzione del numero di infezioni trasmesse sessualmente (IST) segnalate da uomini che hanno rapporti sessuali con uomini (MSM) e donne transgender dopo l’implementazione nel 2022 delle nuove raccomandazioni municipali per l’uso di doxyPEP a San Francisco, California. Il secondo si concentrava più specificamente sull’efficacia del doxyPEP negli utilizzatori della profilassi pre-esposizione all’HIV (Prep).
La metà dei casi previsti per la sifilide e la clamidia
Nel primo studio, i ricercatori californiani hanno esaminato l’associazione tra le nuove misure attuate a San Francisco e l’incidenza dei casi segnalati di sifilide, clamidia o gonorrea nella popolazione studiata, all’interno della città. Hanno condotto una serie di analisi su due periodi: prima dell’implementazione di doxyPEP (da luglio 2021 a ottobre 2022) e dopo (da novembre 2022 a novembre 2023).
Lo studio ha totalizzato 6.694 casi di clamidia, 9.603 casi di gonorrea e 2.121 casi di sifilide precoce nella città durante il periodo di analisi. I casi di clamidia e di sifilide precoce sono diminuiti significativamente rispetto alle proiezioni dopo l’implementazione della doxyPEP (rispettivamente -6,58% e -2,68% al mese). Nel novembre 2023, tredici mesi dopo, il numero dei casi si era dimezzato rispetto alle proiezioni. Per quanto riguarda la gonorrea, il risultato è piuttosto deludente con un aumento del +1,77% dei casi al mese rispetto alle proiezioni, mentre la sua incidenza tendeva al ribasso prima di ottobre 2022 (-1,80% al mese). Resta da stabilire se tali riduzioni verranno mantenute nel tempo.
Il secondo studio, retrospettivo, estende l’analisi all’intera California e si concentra sugli utilizzatori del preparato HIV dal 1È Da novembre 2022 al 31 dicembre 2023. Tra questi 11.551 utenti, il 20% ha ricevuto doxyPEP, metà dei quali aveva avuto una IST nell’anno precedente all’assunzione. All’interno del gruppo doxyPEP, la positività trimestrale delle infezioni da clamidia è scesa dal 9,6% al 2%. La positività trimestrale delle infezioni da gonorrea è leggermente diminuita (rapporto relativo RR = 0,88) con una diminuzione specifica per sede (RR a 0,81 nel rettale, RR a 0,56 nell’uretra) ma nessuna riduzione della positività per la gonorrea faringea. La positività trimestrale per la sifilide è diminuita dall’1,7% allo 0,3% (RR = 0,2). Rispetto agli utilizzatori di Prep che non assumevano doxyPEP, i pazienti avevano una positività dimezzata per la sifilide e la clamidia, ma doppia per la gonorrea.
Monitorare la resistenza alla tetraciclina
In un editoriale associato, pubblicato nel Jama Medicina InternaLe dottoresse Jeanne Marrazzo e Jodie Dionne sottolineano: “La definizione di sedi anatomiche di infezione evidenzia un serbatoio biologico di potenziale importanza, che potrebbe informare l’attuale dibattito sulla possibile esacerbazione dell’evoluzione della resistenza antimicrobica in Neisseria gonorrhoeae. In particolare, l’assenza di declino dell’infezione nella faringe suggerisce la presenza di specie Neisseria commensali come fonte di geni di resistenza.
Gli autori dello studio sottolineano anche questo rischio: la coorte Doxyvac seguita dall’ANRS – Emerging Infectious Diseases ha mostrato un aumento significativo della resistenza elevata alla tetraciclina, mentre la prevalenza della gonorrea in Francia è più del doppio di quella degli Stati Uniti . Il gruppo Doxyvac ha inoltre notato la presenza di un clone che conferisce un alto livello di resistenza alla tetraciclina e un basso livello di resistenza alla cefixima. Per gli autori, questo clone deve essere monitorato nei pazienti che utilizzano doxyPEP. “La mancata riduzione della gonorrea osservata in altri studi evidenzia l’urgenza di cercare misure di protezione durature come i vaccini”, sottolineano isono autori mentre “nel contesto del doxyPEP, queste resistenze stanno appena cominciando ad emergere”.
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