Mira al meccanismo coinvolto
Questi farmaci, infatti, prendono di mira per la prima volta una proteina direttamente coinvolta nel meccanismo dell’emicrania. Chiamato CGRP (per peptide correlato al gene della calcitonina, in inglese), facilita la propagazione dei segnali del dolore lungo i nervi. Il suo livello nel sangue aumenta bruscamente durante gli attacchi di emicrania.
Il targeting del CGRP si è dimostrato efficace per la prima volta nel ridurre la frequenza delle crisi. Così, dal 2018, in Canada sono stati autorizzati quattro anticorpi monoclonali: erenumab, fremanezumab, galcanezumab ed eptinezumab, venduti con i marchi Aimovig, Ajovy, Emgality e Vyepti. Aggrappandosi al CGRP, questi anticorpi gli impediscono di agire. Vengono iniettati per via sottocutanea o endovenosa come misura preventiva, ogni mese o ogni 3 mesi.
Negli ultimi due anni, Health Canada ha approvato anche un’altra classe di farmaci mirati al CGRP: i gepants. Utili per cortocircuitare le crisi epilettiche, ma anche per prevenirle, bloccano le molecole dei recettori CGRP. In altre parole, impediscono al CGRP di innescare la sua dolorosa cascata. Vengono somministrati per via orale (compresi ubrogepant, atogepant e rimegepant, venduti con i marchi Ubrelvy, Qulipta e Nurtec). “I gepanti sono meglio tollerati dei triptani e non causano tossicità o problemi di rimbalzo [céphalées causées par une surconsommation de médicaments] », precisa il DRif Leroux.
Anche Heather Pim, direttrice della clinica per il mal di testa presso il Centro ospedaliero dell’Università di Montreal, ritiene che stiamo vivendo un momento “eccitante” nella lotta contro l’emicrania. Nuovi trattamenti hanno radicalmente migliorato la qualità della vita di alcuni dei suoi pazienti. Quindi uno di loro è passato da 25 giorni di emicrania al mese a uno solo.
“È incredibile!” esclama il neurologo e attuale presidente di Migraine Québec. Ovviamente ci sono dei super-responder, che rappresentano circa il 10% dei casi, ma la maggior parte dei pazienti ha riscontrato un miglioramento. »
Un male incompreso
Sfortunatamente, non tutti beneficiano di questo progresso. In primo luogo perché, a seconda degli studi, gli stessi anti-CGRP sembrano efficaci solo nel 30-60% dei casi. Poi, e soprattutto, perché nonostante i progressi scientifici, l’emicrania resta poco compresa e poco curata nel Paese. La malattia è minimizzata dalla società, dal posto di lavoro… e dai medici. “Stiamo assistendo a una magnifica storia della scienza e, lì, ci ritroviamo con pazienti che non hanno accesso alle cure”, deplora il D.Rif Elisabetta Leroux.
La malattia è invisibile, colpisce in modo sproporzionato le donne e non è mortale; le crisi finiscono sempre per calmarsi da sole. Ci sono così tanti ingredienti che danneggiano la causa dei pazienti, ritiene lo specialista.
Inoltre, un terzo di loro si sente stigmatizzato, il che incide sulla qualità della vita e aumenta il peso.
Per il dRif Leroux, la chiave è la formazione dei futuri medici, in particolare dei medici di medicina generale, perché poche persone che soffrono di emicrania hanno accesso al follow-up neurologico. “Ci vuole più formazione e un sistema per chiarire l’assistenza. Ci sono delle linee guida, certo, ma i medici devono ancora conoscerle e applicarle», sottolinea il neurologo, che sostiene la creazione nel Paese di una rete di cliniche specializzate con équipe multidisciplinari, come esiste negli Stati Uniti e in Europa.
In effetti, anche i triptani sono “ampiamente sottoprescritti”. A denunciarlo è una meta-analisi pubblicata lo scorso autunno, che ha analizzato 137 studi clinici effettuati su un totale di 90mila persone. L’obiettivo era confrontare l’efficacia di 17 trattamenti di crisi. In conclusione: i triptani, in particolare l’eletriptan, sono i primi. Restano quindi opzioni di scelta, e i gepanti arricchiscono l’arsenale. È ancora necessario che tutte queste opzioni siano offerte ai pazienti… “A volte i medici non si sentono attrezzati, a causa dei potenziali effetti collaterali o rischi”, riconosce Jonathan Hudon, medico di famiglia presso l’Unità di gestione del dolore Alan-Edwards della McGill University Centro sanitario.
I campi della medicina di famiglia sono vasti, ricorda. E mantenersi aggiornati sulla conoscenza di ciascuno di essi, oltre a conoscere ogni nuova molecola sul mercato, resta una “sfida costante”.
Negli ultimi mesi Guillaume ha iniziato a soffrire di emicranie di rimbalzo causate dai triptani, un noto effetto collaterale di questo trattamento. Dopo un consulto, il suo medico di famiglia ha preferito prescrivere un trattamento preventivo classico ma non mirato, l’amitriptilina, un antidepressivo, piuttosto che un farmaco “antiepilettico” suggerito dal suo farmacista.
Gli antidepressivi, gli antipertensivi e i farmaci contro l’epilessia sono sicuramente efficaci in alcuni casi nella prevenzione dell’emicrania, sottolinea Elizabeth Leroux. Ma non sono presi di mira. Tuttavia, l’assunzione di gepanti per trattare le convulsioni può anche aiutare a ridurne la frequenza. “È un approccio interessante, ma la maggior parte dei medici di famiglia non è a conoscenza dell’esistenza dei gepanti”, lamenta.
Anche le compagnie di assicurazione complicano il compito dei medici. A causa del costo elevato degli anticorpi anti-CGRP e dei gepanti preventivi, circa dai 500 ai 600 dollari al mese, le compagnie di assicurazione rimborsano questi farmaci solo se i pazienti hanno precedentemente provato senza successo due o tre trattamenti orali come gli antidepressivi, che sono dieci volte più economici.
Nuove proteine nel mirino
Sebbene la scienza abbia fatto grandi progressi negli ultimi decenni, il puzzle dell’emicrania non è ancora risolto. A riprova, uno studio danese effettuato sui topi e pubblicato sulla rivista Scienza ha fatto notizia quest’anno: offre un nuovissimo meccanismo per l’emicrania con aura. L’aura è un disturbo neurologico transitorio, come disturbi visivi (lampi, punti luminosi, visione offuscata, ecc.), disturbi motori o del linguaggio, che precedono di qualche minuto l’attacco e colpiscono dal 20 al 30% dei soggetti che soffrono di emicrania.
Gli scienziati dell’Università di Copenaghen hanno scoperto il “canale di comunicazione” precedentemente sconosciuto tra il cervello e i nervi che causano il dolore. Hanno dimostrato che le proteine secrete durante l’aura viaggiano direttamente nel liquido cerebrospinale (CSF), in cui è immerso il cervello, fino a un centro nervoso chiamato ganglio trigeminale. Questo ganglio gioca un ruolo cruciale nell’emicrania: è da lì che hanno origine i nervi sensoriali che si irradiano verso il viso… e che provocano il dolore.
Questa scoperta potrebbe portare a nuove cure. “La cosa interessante è che abbiamo una serie completamente nuova di molecole da studiare [dans le LCR]che potrebbe essere utile nella progettazione di trattamenti per le persone che hanno una risposta scarsa o nulla ai bloccanti del CGRP”, sottolinea Martin Kaag Rasmussen, autore principale dello studio.
Il ricercatore spera che la scoperta di trattamenti acceleri. “La neurologia in generale non si è evoluta molto negli ultimi 50-60 anni, ma sento che sta iniziando a cambiare. I trattamenti sviluppati con anticorpi anti-CGRP hanno mostrato una via da seguire”, ritiene il ricercatore post-dottorato presso il Centro di Neuromedicina Traslazionale dell’Università di Copenaghen.
Vede in un futuro più o meno prossimo lo sviluppo di un trattamento completamente personalizzato in base alla produzione proteica di ciascun paziente. Potremmo quindi “adattare la cura alla persona, con un catalogo di anticorpi clinicamente approvati”. [et bloquant différentes protéines impliquées dans la migraine] », spera.
Elizabeth Leroux ritiene inoltre che non esisterà mai una cura universale e che gli approcci dovranno essere personalizzati. Per quanto riguarda la cura definitiva dell’emicrania, la speranza è scarsa, perché l’emicrania è troppo multifattoriale. D’altro canto la neurologa resta ottimista: “Controlleremo il dolore e gli altri sintomi in modo eccellente”, si rallegra.
* Guillaume ha preferito restare anonimo per non compromettere il suo rapporto con il medico.
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