la nuova terapia genetica offre la speranza di una remissione completa per tutta la vita

A settembre, la società biofarmaceutica belga UCB, in collaborazione con il suo partner americano Biogen, ha annunciato risultati promettenti per il suo trattamento sperimentale, dapirolizumab pegol, per il lupus eritematoso sistemico (LES). Mentre questi due giganti pianificano il secondo studio di fase 3 entro la fine dell’anno, i ricercatori britannici hanno fatto un notevole passo avanti. Nell’ambito di studi preliminari, tre pazienti hanno beneficiato della terapia con cellule CAR-T per trattare geneticamente una delle forme più gravi di lupus: il lupus eritematoso sistemico (LES). A seconda dei risultati, la terapia potrebbe eliminare la necessità di farmaci per tutta la vita.

Il lupus, come il diabete di tipo 1, è una malattia autoimmune, derivante da un fallimento del sistema immunitario, che attacca i tessuti sani. Questa malattia colpisce soprattutto le donne di età compresa tra i 15 e i 40 anni e si manifesta con una varietà di sintomi che colpiscono soprattutto la pelle, i reni, i polmoni, il sistema nervoso e le articolazioni. Si stima che nel mondo siano 5 milioni le persone affette da lupus, di cui 30-40.000 in Francia e 70.000 nel Regno Unito. Questa patologia si presenta in varie forme, tra cui il lupus eritematoso sistemico e il lupus discoide, i più diffusi.

Il lupus discoide si limita a colpire la pelle provocando lesioni cutanee, mentre il LES è caratterizzato da attacchi immunitari più gravi e diffusi, che spesso comportano sintomi invalidanti come stanchezza cronica, dolori articolari e infiammazione dei principali organi.

Le cause esatte di questa malattia autoimmune rimangono sconosciute, anche se alcuni studi suggeriscono fattori genetici. Ad oggi non esiste alcuna cura per il lupus, costringendo i pazienti ad assumere farmaci per tutta la vita per alleviare i sintomi. Gli antinfiammatori standard, come l’ibuprofene, così come le iniezioni di steroidi, sono spesso usati per trattare i sintomi lievi. Nei casi più gravi, i medici ricorrono agli immunosoppressori e agli immunomodulatori.

Tuttavia, il trattamento del lupus potrebbe cambiare drasticamente in meglio: i ricercatori dell’University College London Hospitals NHS Foundation Trust (UCLH) e dell’University College London hanno sviluppato un recettore per la terapia cellulare con antigene chimerico (CAR-T) che consiste nella riprogrammazione genetica del sistema immunitario prendendo di mira le cellule problematiche. “
Il lupus è una malattia che richiede un trattamento permanente, ma questa terapia potrebbe trasformare quella realtà, il che è estremamente entusiasmante “, ha detto al Guardian il professor Ben Parker, reumatologo consulente presso il Manchester Royal Infirmary.

Terapia cellulare CAR-T: dal cancro al lupus

Fino ad ora, nel Regno Unito, le terapie con cellule CAR T sono state utilizzate esclusivamente per alcune forme di cancro. I ricercatori ora credono che potrebbe rivelarsi promettente nel trattamento di un’ampia gamma di malattie, come il lupus e la sclerosi multipla.

Nell’agosto 2021, uno studio pubblicato sul New England Journal of Medicine ha evidenziato il successo di questa terapia in una donna di 21 anni affetta da LES grave. Questa forma di lupus comporta un’iperattivazione dei linfociti B autoreattivi, che porta ad una produzione anormale di autoanticorpi. La terapia con cellule CAR-T agisce mirando specificamente alla proteina transmembrana CD19 presente sulla superficie delle cellule B, fornendo la prima prova clinica dell’efficacia delle terapie con cellule CAR-T nelle malattie autoimmuni.

Recentemente, i ricercatori dell’UCLH e dell’UCL hanno esplorato questa strada terapeutica con un primo studio su tre pazienti nel Regno Unito. Alla prima paziente, una donna di 32 anni di nome Katherine, è stata somministrata CAR-T a luglio presso il centro di ricerca clinica del National Institute for Health and Care Research di Manchester. Gli altri due, inclusa una donna di 50 anni che soffre di lupus da quando aveva 20 anni, hanno ricevuto il trattamento la settimana scorsa.

In Germania, i pazienti affetti da lupus hanno già beneficiato di una terapia simile l’anno scorso e rimangono in remissione. I risultati preliminari indicano che da allora non hanno più avuto bisogno di farmaci. Per quanto riguarda i nuovi pazienti nel Regno Unito, saranno seguiti per un periodo di 15 anni per valutare gli effetti a lungo termine del trattamento. Katherine ha già notato un miglioramento significativo: poche settimane dopo la terapia, le sue articolazioni non erano più gonfie.

« È un momento emozionante poter offrire questo trattamento ai pazienti affetti da lupus in questo studio clinico ha affermato la dott.ssa Eleni Tholouli, direttrice dell’Unità di trapianto di cellule staminali adulte presso il Manchester Royal Infirmary. “ Ci auguriamo che ciò porti risultati positivi e apra nuove opzioni terapeutiche per i pazienti affetti da questa malattia “, ha concluso.