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AGONISTI DEL GLP-1: Rischio ridotto di secondo ictus

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Il primo agonista del GLP-1 è stato prescritto nel 2006 e gli autori hanno incluso casi del 2000 per ottimizzare la potenza dello studio. Gli agonisti del GLP-1 e gli inibitori del SGLT2 sono due classi di farmaci comunemente prescritti per il trattamento del diabete di tipo 2 o della perdita di peso.

  • Gli agonisti del GLP-1 (liraglutide, semaglutide, tirzepatide) trattano il diabete di tipo 2 stimolando il rilascio di insulina dal pancreas, ritardando lo svuotamento gastrico e diminuendo il rilascio di glucagone, un ormone nel corpo che aumenta lo zucchero nel sangue.
  • L’altra classe di farmaci, gli inibitori SGLT2 (canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin ed ertugliflozin), abbassano i livelli di zucchero nel sangue inducendo i reni a rimuovere il glucosio in eccesso dal corpo attraverso le urine.

Queste due classi sembrano essere in grado di ridurre il rischio di infarto, secondo ictus e morte negli adulti che hanno avuto un primo ictus.

L’autore principale, il dottor M. Ali Sheffeh, medico di medicina interna e ricercatore presso la Mayo Clinic di Rochester, Minnesota, osserva che “sfortunatamente, un quarto delle persone che sopravvivono a un ictus ne hanno un altro e sono anche a rischio di altri eventi cardiovascolari”. , come l’infarto. Infatti, molti fattori di rischio di ictus sono associati anche ad altre forme di malattie cardiache. Mancano nuovi approcci per ridurre questi rischi per questo gruppo di pazienti”.

Lo studio condotto tra più di 7.000 sopravvissuti all’ictus che hanno partecipato al Rochester Epidemiology Project (dal 2000 al 2022), rivela che i partecipanti che assumono un agonista del recettore GLP1 o un farmaco inibitore del SGLT2 hanno un rischio ridotto di ictus (ictus), infarto o morte. Nello specifico, la revisione della cartella clinica ha valutato gli esiti dei pazienti a cui era stato prescritto un farmaco GLP-1 o SGLT2 dopo il primo ictus. Dopo un follow-up medio di tre anni, l’analisi rivela che:

  • i pazienti che assumono un GLP-1 o un SGLT2 hanno un rischio di morte inferiore del 74% e un rischio di infarto inferiore dell’84%;

  • i partecipanti che hanno assunto un SGLT2 avevano anche un rischio inferiore del 67% di avere un altro ictus;
  • Queste riduzioni del rischio valgono anche dopo aver tenuto conto di possibili fattori confondenti tra cui età, sesso, fumo, ipertensione, diabete di tipo 2, arteriopatia periferica, iperlipidemia, malattia renale cronica e storia di infarto o insufficienza cardiaca.
  • durante il follow-up, il tasso di mortalità tra i sopravvissuti all’ictus che hanno assunto un GLP-1 o un SGLT2 è stato dell’11,8%, rispetto al 54% tra gli altri pazienti;
  • anche l’incidenza di attacchi cardiaci nei pazienti trattati con uno dei due farmaci è stata dell’1,5% contro il 6,1%.

“Confrontando diverse variabili, possiamo ancora concludere che il trattamento con entrambi i farmaci è associato a un minor rischio di ictus ricorrente”.

« I potenziali effetti protettivi dei farmaci sono “nascosti” perché le persone nel gruppo di trattamento possono avere caratteristiche di rischio più elevate rispetto ai pazienti che non assumono nessuno dei due farmaci, mascherando così eventuali effetti protettivi. L’aggiustamento con fattori confondenti rende possibile tenere conto di queste differenze e far emergere questo effetto indipendente”.

Infine, una sottoanalisi di pazienti che hanno assunto questi farmaci per almeno 6 mesi conferma l’associazione dei farmaci con un minor rischio di infarto, ictus ricorrente e morte e conferma che questa riduzione può essere attribuita ai farmaci.

Infine, i ricercatori sottolineano la capacità degli agonisti del GLP-1 di ridurre la pressione sanguigna e diminuire la formazione di placche associate all’aterosclerosi, un fattore di rischio per infarti e ictus. “Un altro meccanismo che potrebbe essere molto importante per questo studio attuale è che questi agonisti del GLP-1 possono effettivamente ridurre l’aggregazione delle piastrine nel sangue, il che di per sé può ridurre il rischio di coagulazione e spiegare un minor rischio di ictus”.

Gli autori chiedono uno studio clinico per scoprire se questi farmaci, agonisti del GLP-1 e inibitori del SGLT2, potrebbero davvero rappresentare un punto di svolta nella pratica clinica per prevenire il secondo ictus o altri eventi cardiovascolari in questi sopravvissuti al primo ictus.

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