Reso disponibile nel settembre 2023, il nirsevimab, un anticorpo mirato al virus respiratorio sinciziale (RSV), è indicato nei neonati e nei bambini per la prevenzione della bronchiolite. La sua ampia distribuzione può portare a mutazioni di resistenza. Pubblicato nel Malattia infettiva della lancetta questo 14 ottobre, lo studio francese POLIRI il monitoraggio prospettico di nirsevimab mostra che in questa fase questi sono molto rari [1].
“La bassa prevalenza di mutazioni di resistenza al nirsevimab nei pazienti trattati è rassicurante. Tuttavia, alcuni RSV-B dei pazienti trattati analizzati fino ad oggi hanno presentato mutazioni di fuga, il che richiede cautela ed evidenzia l’importanza della sorveglianza molecolare attiva nel contesto del futuro utilizzo di nirsevimab su scala globale”, ha commentato Il signor Slim Fouraticapo dell’unità di virologia, CHU Henri Mondor, Inserm U955 e primo autore dell’articolo, in un comunicato stampa dell’ANRS [2].
Rischio teorico di comparsa di varianti RSV
La stagione 2023/2024 è stata caratterizzata dalla prima campagna di immunizzazione preventiva contro il virus respiratorio sinciziale (RSV) con l’anticorpo monoclonale nirsevimab (Beyfortus®) che ha mostrato il suo impatto positivo sulla prevenzione della bronchiolite nei neonati.
Questo anticorpo monoclonale prende di mira un epitopo specifico su una proteina situata sulla superficie del RSV coinvolta nella moltiplicazione virale, la proteina di fusione F, e quindi blocca il virus. Poiché l’RSV è un virus variabile, esiste il rischio teorico dell’insorgenza di varianti dell’RSV portatrici di mutazioni di resistenza alla neutralizzazione da parte di nirsevimab, anche in assenza di pressione selettiva da parte dell’anticorpo.
Studio osservazionale e multicentrico
Durante gli studi clinici di fase IIb/III, è stato possibile studiare solo 48 RSV infetti da bambini sottoposti a trattamento con nirsevimab e in due di essi sono state trovate mutazioni di fuga.
Ma il rischio potrebbe aumentare con la diffusione dell’uso preventivo del nirsevimab, ora disponibile per tutti i bambini.
Da qui lo sviluppo dello studio POLYRES, che mirava a valutare il rischio di fuga virologica da nirsevimab su un campione più ampio grazie a uno studio osservazionale su larga scala, multicentrico, condotto nella vita reale durante la stagione invernale 2023-2024.
“Questo studio è il più ampio finora riguardante le analisi virologiche sui fallimenti del nirsevimab. Questo risultato è stato possibile grazie al lavoro sinergico e collaborativo con il consorzio di virologi ANRS MIE, e costituisce un progetto su scala nazionale che consente di individuare fenomeni di resistenza legati alla diffusione del farmaco. Questo tipo di studio è essenziale per analizzare le dinamiche di evoluzione dei virus, alla luce delle soluzioni mediche esistenti, considerate le Pre Marie-Anne Rameix-Welticapo del Centro nazionale di riferimento per i virus delle infezioni respiratorie presso l’Institut Pasteur e capo dell’unità M3P (Institut Pasteur, Inserm U1173), nonché ultimo autore dell’articolo, in un comunicato stampa dell’ANRS [2].
Lo studio ha incluso 695 neonati con infezione da RSV, di cui 349 hanno ricevuto la profilassi con nirsevimab. L’RSV-A era prevalente in questa stagione ed è stato riscontrato nell’86,6% dei bambini infetti. I team hanno analizzato le caratteristiche di RSV-A e RSV-B presenti nei campioni nasofaringei prelevati nell’ambito delle cure abituali dei bambini.
La sequenza completa del genoma virale è stata determinata per cercare in particolare mutazioni nel sito di legame di nirsevimab (analisi genotipica).
È stata inoltre studiata la capacità di nirsevimab di inibire la moltiplicazione dei virus in colture cellulari (analisi fenotipica).
L’analisi di 472 pazienti con RSV-A (metà dei quali proveniva da bambini trattati) non ha rivelato mutazioni di resistenza al nirsevimab nel sito dell’epitopo della proteina F.
Tra i 73 bambini infetti da RSV-B, 24 avevano ricevuto nirsevimab per la profilassi. In questi 24 bambini, due isolati di RSV-B presentavano mutazioni di resistenza all’anticorpo, uno già noto, l’altro sconosciuto e descritto per la prima volta. Per gli autori, “i risultati dello studio POLYRES supportano l’uso continuato di nirsevimab per la profilassi per tutti i neonati nel mondo” [1] .
Questo lavoro è stato finanziato dall’ANRS Malattie Infettive Emergenti e dal Ministero della Salute francese.
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