Il cancro alla prostata è il cancro più comune tra gli uomini. Nelle sue forme avanzate la resistenza ai trattamenti spesso si sviluppa nel tempo. Per superare questa difficoltà potrebbero essere utili le proprietà della vitamina D…
Legandosi al suo recettore, la vitamina D svolge un ruolo ben noto nel metabolismo del fosforo e del calcio, nonché nella salute delle ossa. Scatena inoltre proprietà antinfiammatorie e antiproliferative che sono state identificate più recentemente e potrebbero essere sfruttate a fini terapeutici. Ma sulla base dei dati disponibili, le dosi che sarebbe necessario somministrare ai pazienti porterebbero a variazioni problematiche del livello di calcio nel loro corpo.
Per superare questo limite sono stati effettuati numerosi studi strutturali per identificare le parti della vitamina D e del suo recettore coinvolti in ciascuna di queste diverse proprietà. Questo lavoro ha permesso di sviluppare degli analoghi, cioè delle versioni modificate della vitamina D, che potenziano i meccanismi antinfiammatori o antitumorali attivati dal suo recettore. Il calcipotriolo è quindi il primo analogo della vitamina D utilizzato nel trattamento locale dell’infiammazione associata alla psoriasi. In oncologia, alcuni studi preliminari suggeriscono che altri analoghi potrebbero superare la resistenza del cancro al seno alla chemioterapia (paclitaxel). Questa proprietà potrebbe esistere anche nel cancro alla prostata? La domanda è importante quando sappiamo che la maggior parte delle forme avanzate della malattia evolvono verso la resistenza alla terapia ormonale – si parla di cancro resistente alla castrazione (CRPC) – quindi alla chemioterapia con docetaxel.
Azione diretta sulle cellule tumorali
Gilles Laverny, ricercatore Inserisci presso l’Istituto di Genetica e Biologia Molecolare e Cellulare (IGBMC) di Strasburgo, collabora con il laboratorio di Antonio Mouriño, chimico dell’Università di Santiago de Compostela in Spagna, e con Natacha Rochel, ricercatrice di biologia strutturale presso l’IGBMC, al fine sviluppare e poi identificare analoghi di interesse terapeutico. Ha esaminato l’efficacia in vitro di uno di essi, Xe4MeCF3, la cui struttura potenzierebbe le attività antitumorali del recettore della vitamina D. Abbiamo proceduto in più fasi, spiega il ricercatore. Somministrati da soli a contatto con le cellule CRPC, il docetaxel da un lato e lo Xe4MeCF3 dall’altro non sono in grado di controllare la proliferazione delle cellule tumorali. D’altra parte, l’efficacia del docetaxel viene ripristinata quando viene somministrato contemporaneamente a Xe4MeCF3. » In altre parole, questo analogo della vitamina D è in grado di rimuovere la chemioresistenza delle cellule CRPC. Il ricercatore ha poi condotto un protocollo comparabile in topi innestati con cellule CRPC: “ Abbiamo osservato lo stesso risultato. l‘La combinazione di docetaxel e dell’analogo della vitamina D esercita un’azione diretta sulle cellule tumorali, senza promuoverla la sopravvivenza delle cellule che sarebbero più aggressive. » Il ricercatore deve ora dettagliare i meccanismi sottostanti che spiegano questa sinergia.
UN prova di concetto da confermare
Il lavoro di Gilles Laverny è il primo a descrivere il beneficio di un analogo della vitamina D nel ripristinare la chemiosensibilità nel cancro alla prostata: “ Ciò potrebbe essere spiegato dal fatto che abbiamo utilizzato cellule provenienti da tumori prostatici localizzati, prelevate da pazienti, mentre studi precedenti utilizzavano cellule provenienti da metastasi prostatiche: i meccanismi di proliferazione e sopravvivenza coinvolti possono essere molto diversi e spiegare la divergenza dei risultati. » Come può questa prova del concetto di efficacia trovare una futura applicazione terapeutica? “Ci sono ancora diversi passi da fare », avverte il ricercatore. In particolare, sarà necessario svolgere lo stesso lavoro con cellule di altri pazienti, per sapere se l’efficacia di Xe4MeCF3 è specifica per un sottotipo tumorale o generalizzabile a tutti i CRPC. “ Sarebbe interessante valutare anche altri analoghi nel nostro modelloriconosce Gilles Laverny. Ne sono già stati generati oltre 4.000 e alcuni potrebbero essere più efficaci dei nostri. »
In ogni caso, la vitamina D è un composto facilmente accessibile con un noto rapporto rischi/benefici. “ Potrebbe essere interessante che sia già effettuato uno studio clinico per confrontare la prognosi dei pazienti con CRPC trattati convenzionalmente, da solo o in combinazione con vitamina D somministrata a dosi non deleterie per la regolazione del calcio nell’organismo. »
Gilles Laverny è un ricercatore nel team dei ruoli fisiopatologici dei percorsi di segnalazione. recettori nucleari presso l’Istituto di Genetica e Biologia Molecolare e Cellulare (IGBMC, unità 1258 Inserm/CNRS/Università di Strasburgo), a Illkirch.
Fonte : K. Len-Tayon e coll. Una strategia basata sulla vitamina D supera la chemioresistenza nel cancro alla prostata. Giornale britannico di farmacologia9 luglio 2024; doi:10.1111/bph.16492
Autore: C.G.
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