Se valproato, topiramato e carbamazepina, assunti durante la gravidanza, aumentano il rischio di malformazioni e disturbi del neurosviluppo nel bambino, lamotrigina e levetiracetam confermano la loro sicurezza riguardo al rischio di disturbi del neurosviluppo. Uno studio finanziato dal National Institutes of Health (NIH) pubblicato nel Neurologia Jama rafforza le conclusioni dell’ultimo rapporto dell’Agenzia nazionale per la sicurezza dei medicinali (ANSM) secondo la quale, per questi due nuovi antiepilettici, “i dati disponibili non dimostrano un aumento del rischio di malformazioni congenite maggiori o di disturbi dello sviluppo neurologico”.
Lo studio americano ha seguito i figli di madri che avevano assunto farmaci antiepilettici durante la gravidanza fino all’età di sei anni. Gli autori hanno osservato che i bambini nati da madri trattate con lamotrigina e/o levetiracetam avevano esiti di sviluppo neurologico all’età di sei anni paragonabili a quelli nati da madri non affette e non trattate.
Nessuna differenza nei punteggi linguistici
“Uno dei componenti principali di questo studio è stato quello di correlare le capacità cognitive dei bambini con i livelli di farmaci nel sangue materno. Ciò apre la strada a lavori futuri e potrebbe portare a strategie di dosaggio migliorate”, gli autori commentano il loro lavoro.
L’equipe ha così valutato le capacità linguistiche di 387 bambini all’età di sei anni, 298 dei quali nati da donne epilettiche trattate durante la gravidanza, principalmente con lamotrigina, levetiracetam o una combinazione dei due. I test non mostrano alcuna differenza nei punteggi linguistici tra i bambini esposti e quelli non esposti. Per le altre molecole antiepilettiche, i numeri erano troppo bassi perché i risultati fossero interpretabili.
Gli autori dettagliano: “A sei anni, i test sono molto più sensibili che in età precedenti, in particolare a due anni. L’influenza sul rendimento scolastico è misurabile e i risultati sono più predittivi delle capacità cognitive in età adulta”.
Una buona dose che varia a seconda della molecola
Oltre a valutare la sicurezza del farmaco, gli autori hanno voluto affrontare la questione del dosaggio. “Trovare le dosi più efficaci e sicure durante la gravidanza è difficile e i rischi tendono a variare tra i farmaci antiepilettici”spiegano. Ad esempio, uno studio precedente dello stesso team ha dimostrato che alte dosi di levetiracetam potrebbero portare a risultati cognitivi inferiori all’età di due e tre anni e a un funzionamento adattivo inferiore all’età di quattro anni e mezzo, ma che i risultati complessivi per tutte le età erano positivi . Per il team, tutti questi risultati incoraggiano a continuare il trattamento antiepilettico nelle donne in gravidanza, evitando dosi troppo elevate per “non creare rischi per il bambino”.
Gli autori hanno anche analizzato l’effetto dell’assunzione combinata con altri trattamenti sullo sviluppo neurologico. Pertanto, hanno scoperto che l’assunzione di paracetamolo durante la gravidanza è correlata a punteggi cognitivi più scarsi nei bambini. Al contrario, l’assunzione di folato durante le prime dodici settimane di gravidanza è vantaggiosa con migliori risultati cognitivi e comportamentali, anche per dosi elevate (≥ 4 mg), contrariamente a studi precedenti che riportavano un rischio a lungo termine. Questi risultati contraddittori spingono gli autori a raccomandare di continuare la ricerca sull’acido folico ad alte dosi durante la gravidanza, ma anche più ampiamente su altri nuovi farmaci antiepilettici meno comuni.
