Ricercatori del CRCI2NA (Università di Nantes, Università di Angers, Inserm, CNRS) è riuscita a curare topi affetti da glioblastoma, il più aggressivo dei tumori al cervello. Il trattamento, basato sulla somministrazione di anticorpi marcati con un radioelemento, ha protetto gli animali a lungo termine, prevenendo la progressione e la possibile recidiva della malattia. La loro scoperta è stata appena oggetto di una pubblicazione sulla rivista eBioMedicinapubblicato da The Lancet.
Ogni anno in Francia vengono diagnosticati circa 3.500 nuovi casi di glioblastoma. Anche il cancro al cervello più comune è spaventosamente aggressivo. Anche dopo il trattamento chirurgico e/o farmacologico e radioterapico la recidiva è la regola. La sopravvivenza media è inferiore a 2 anni dopo l’applicazione dei trattamenti convenzionali (un recente progresso combina l’uso di un dispositivo medico portatile che genera campi elettrici).
Uno dei team del Centro di ricerca integrata sul cancro e sull’immunologia di Nantes-Angers (CRCI2NA), denominata “Gliad”, è specializzata nella ricerca di alternative innovative per il trattamento locoregionale (nel cervello) dei glioblastomi. Con sede ad Angers, lavora più specificamente sulla resistenza ai trattamenti e si concentra su due approcci: lo sviluppo della radioterapia interna vettorizzata combinata con la radiosensibilizzazione sul postoe, dall’altro, lo sviluppo di impianti interventistici in grado di modificare l’ecosistema tumorale e/o interferire con il comportamento delle cellule tumorali.
Lavoro di squadra
Uno dei loro ultimi progressi è stato oggetto di un articolo, pubblicato online in libero accesso il 20 giugno 2024, su una delle riviste del gruppo The Lancet, eBioMedicina che evidenzia le scoperte promettenti prima che vengano testate clinicamente sugli esseri umani. Questi risultati sono il risultato di una collaborazione che si è rafforzata nel 2019 tra Gliad, guidata da Emmanuel Garcion, e un altro team del CRCI2NA, Oncologia Nucleare, guidata da Michel Chérel, nell’ambito di Labex Iron (Radiofarmaci innovativi in oncologia e neurologia). Il lavoro è stato affidato a Loris Roncali, per la sua ricerca di dottorato, svolta tra Nantes e Angers.
In questo contesto, il cervello di topi che avevano sviluppato il glioblastoma è stato trattato localmente “con un anticorpo monoclonale marcato con un isotopo radioattivo dell’astato, l’astato 211, l’elemento naturale più raro sulla terra, spiega Emmanuel Garcion, direttore della ricerca dell’Inserm in neuro-oncologia. Il trattamento ha preso di mira una molecola superficiale del glioblastoma associata all’aggressività del tumore, il sindecano 1”.
radioterapia vettorizzata
François Hindré, Michel Chérel ed Emmanuel Garcion sono i promotori e Loris Roncali l’autore principale dello studio. Ogni prova era una corsa contro il tempo. “ Abbiamo utilizzato il ciclotrone Arronax Nantes per produrre astato 211, indica il ricercatore angioino. Ma è un elemento che perde rapidamente la sua radioattività, la metà ogni 7 ore. È stato quindi necessario fissarlo rapidamente sull’anticorpo, per poi trasportare la molecola radioterapeutica nella sala sperimentale per l’applicazione. Ciò ha richiesto molto coordinamento tra i due team, a volte mobilitando circa quindici persone per lo stesso esperimento, il che è raro”.
Risultati: “Abbiamo raggiunto il 70% di sopravvivenza dei topi nel migliore dei gruppi, con eradicazione dei tumori, osserva Emmanuel Garcion. Abbiamo anche osservato una riduzione dei siti tumorali secondari e una protezione immunologica a lungo termine. Quando cerchiamo di ristabilire la malattia, il topo non la sviluppa. Lei è protetta.” Nessuna ricaduta. “Si tratta di un risultato estremamente promettente per l’applicazione sugli esseri umani, che dimostra l’interesse dei radiofarmaci e della radioterapia vettorizzata”.
Lo sviluppo di questa strategia continuerà, in vista di una possibile sperimentazione clinica. “Dovremo umanizzare l’anticorpo, studiare la tossicità del trattamento… Il cammino è ancora lungo ma i risultati fanno ben sperare”.
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